Tesis doctoral de González Cabeza José Guillermo
Dada la importancia clínica de las quinolonas en el el control de enfermedades infecciosas y las posibles implicaciones que puede tener el hecho de que estas moléculas sean agentes mutagénicos en bacteriasl, el presente estudio se ha centrado en profundizar en los mecanismos de mutagénesis, utilizando la ciprofloxacina como molécula modelo, y en determinar el potencial mutagénico de quinolonas de actual uso clínico. en lo que se refiere a los mecanismos de mutagénesis, se ha demostrado que para la mutagénesis inducida por ciprofloxacina, se requiere que las bacterias posean un sistema de reparación de escisión de nucleótidos (ner) funcional, descartándose que el operón moa, el cula codifica genes de biosíntesis de cofactores de molibdeno tenga algún papel en dicha mutagénesis. estos resultados corroboran estudios anteriores, los cuales sugerían la participación del sistema ner en dicha mutagénesis, e indican que probablemente otros genes deleccionados en las cepas de ensayo de s.Enterica typhimurium ta104 y ta2659 distintos del uvrb, no deben tener un papel importante en la mutagénesis mediada por las quinolonas. por otra parte, se ha demostrado que la cicprofloxacina puede generar alguna especie reactiva de oxígeno, probablemente el anión superóxido (o2-) y/o oxígeno singlete produciendo daño oxidativo, el cual no debe de ser preferentemente la lesión 8-oxog. el conjunto de estos resultados indica que las quinolonas deben de producir diferentes tipos de lesiones en el dna de las células bacterianas. Así, la interacción de la molécula de quinolona con el complejo dna-dna girasa debe generar un tipo de distorisión análoga a un enlace intercatenario, dando lugar a una lesión premutagénica. Dicha lesión puede ser procesada por el sistema ner y convertirse en una lesión mutagénica sobre la cual actuaría una dna polimerasa tendente al error, análoga a mucab y que introduciríra una mutación. Este
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de los mecanismos de mutagénesis y potencia mutagénica de quinolonas«
- Título de la tesis: Estudio de los mecanismos de mutagénesis y potencia mutagénica de quinolonas
- Autor: González Cabeza José Guillermo
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 08/10/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Montserrat Llagostera Casas
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jordi Barbé García
- mirle Ferrer pérez (vocal)
- Molla i palleja ricard (vocal)
- montserrat Rebollo casas (vocal)