Estudio de magnitudes bioquímicas y polimorfismos en la evolución ósea del hiperparatiroidismo primario tras paratiroidectomía

Tesis doctoral de Raúl Francisco Rigo Bonnin

Introducción: en el hiperparatiroidismo (hptp) se produce una aceleración del remodelado óseo debida al desacoplamiento de los procesos de resorción y formación, provocando una pérdida de masa ósea y un aumento de las concentraciones de marcadores óseos. objetivos: estudiar, en 75 pacientes (17 hombres y 58 mujeres) diagnosticados de hptp y sometidos a cirugía paratiroidea: 1) la evolución de diversas magnitudes biológicas relacionadas con el hueso y de la intensidad mineral ósea (dmo) en diferentes momentos posteriores a la cirugía, así como la relación entre los cambios de ambos; y 2) la relación entre diversos polimorfismos genéticos (tanto individualmente como combinados) y los cambios en las concentraciones de diferentes marcadores óseos y la dmo. material y métodos: en estos pacientes, se midieron, antes de la paratiroidectomía, el día después de la intervención y a los 3, 6 y (12-18) meses posteriores a la cirugía, las concentraciones de calcio, fosfato, fosfatasa alcalina (alp) en el analizador modular hitachi (roche diagnostics), c-telopéptido isomerizado del colágeno tipo i (ctx) y osteocalcina (oc) en el analizador modular e170 (roche diagnostics), paratirina (pth) en el analizador immulite 2000 (siemens diagnostics) y 25-hidroxi vitamina d (25-vitd) empleando un método elisa en el analizador personal lab junior (adaltis). Se midió la dmo en las zonas de columna lumbar y cadera antes de la paratiroidectomía y a los (12-18) meses posteriores en el analizador hologic qdr-4500w (hologic inc). Se estudiaron, mediante una plataforma de micro-arrays de baja densidad (genómica sau), los polimorfismos sp1 del gen de la cadena alfa del colágeno de tipo i (col1a1), bsm i y del gen del receptor de vitamina d (vdr) y alu i del gen del receptor de calcitonina (cr), mientras que para los polimorfismos c677t y a1298c del gen de la metilentetrahidrofolatoreductasa (mthfr) y apa i y taq i del gen vdr se empleó la detección de polimorfismos de la longitud de fragmentos de restricción (rflp). Para valorar las fluctuaciones de las magnitudes a lo largo del tiempo, para cada genotipo, se calcularon las áreas bajo la curva (auc) desde el valor previo a la intervención hasta el mes (12 – 18) posterior a la intervención. resultados y conclusiones: tras la paratiroidectomía, se observaron disminuciones significativas para calcio, pth, ctx, oc y alp y aumentos significativos para fosfato, 25-vitd y dmo en ambas zonas. Se observó una correlación positiva de los incrementos dmo con las concentraciones preoperatorias de pth y alp y con las disminuciones de pth, alp, ctx y oc en la mayoría de los momentos postquirúrgicos estudiados, permitiendo conocer así la respuesta al tratamiento del hptp en los diversos momentos. Las mayores auc de los marcadores óseaos (más lenta normalización de sus concentraciones) se observaron para los genotipos tt del polimorfismo c677t, aa del polimorfismo a1298c, tt del polimorfismo taq i, aa del polimorfismo apa i, los portadores del alelo s del polimorfismo sp1 y los portadores del alelo a del polimorfismo alu i. Los menores ascensos de dmo (peor evolución de la masa ósea) se observaro npara los portadores de los alelos t y a de los polimorfismos c677t y alu i, respectivamente y los genotipos tt del polimorfismo taq i, aa del polimorfismo apa i y bb del polimorfismo bsm i. La presencia e interacción de estos genotipos/alelos, podrían influir negativamente sobre el estado óseo y por consiguiente, serían indicativos de una peor evolución del estado óseo tras la cirugía paratiroidea.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de magnitudes bioquímicas y polimorfismos en la evolución ósea del hiperparatiroidismo primario tras paratiroidectomía«

  • Título de la tesis:  Estudio de magnitudes bioquímicas y polimorfismos en la evolución ósea del hiperparatiroidismo primario tras paratiroidectomía
  • Autor:  Raúl Francisco Rigo Bonnin
  • Universidad:  Autónoma de barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  27/11/2008

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Miguel ángel Navarro Moreno
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: august Corominas vilardell
    • Carlos Villabona artero (vocal)
    • María teresa González álvarez (vocal)
    • francesca Canalias reverter (vocal)

 

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