Tesis doctoral de Pedro Dorado Hernández
El citocromo p-450 2c9 (cyp2c9) presenta polimorfismo genético y participa en el metabolismo de fármacos de gran importancia terapéutica como warfarina, tolbutamida, fenitoina, losartan y numerosos aines, como el diclofenaco.La variabilidad en el metabolismo de diclofenaco no ha sido aún estudiada en una población suficientemente numerosa de individuos sanos.Tampoco ha sido analizada la influencia de factores ambientales y del genotipo cyp2c9 sobre el metabolismo de esta fármaco. El cyp2c9 presenta tres variantes aléticas en povlaciones caucásicas y parece ser que la variante cyp2c9*3 es la que influye de forma más significativa sobre la actividad de cyp2c9 in vivo.También el cyp2d6 es polimorfico y se sabe que participa en el metabolismo de numerosos psicofármacos , así como de otros fármacos de importancia clínica.Evaluar la posible influencia de los genotipos cyp2d6 y cyp2c9 sobre las concentraciones plasméticas de haloperidos y tioridacina y de estas sobre el intervalo qtc, podría ayudar a prevenir la aparición de efectos adversos no seseados , como arritmias cardiacoas tipo torsade de pointes y muertes súbitas en paciente psiquiátricos. por ello , los objetivos principales de los trabajos de la presente tesis se pueden agrupar en tres: 1) determinar las frecuencias de la variantes aléicas del cyp2c9 en voluntarios sanos y pacientes psiqueátricos , para compararlas entre estos dos gurpao, a su vez, con las frecuencias de las poblaciones de voluntarios sanos previamente4 gonotipadas. 2) evaluar la influencia de factores genético-ambientales sobre el metabolismo de diclofenaco y losartan en voluntarios sanos. 3) estudiar la influencia de los genotipos cyp2c9 y cyp2d6, sobre las concentraciones plasmáticas de haloperidos.Tioridacina y sus metabolitoas, sobre el intervalo qtc, en una población de pacientes psiquiátricos en tratamiento. en base a los resultados obtenidos en los cinco estudios de los que
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio del citocromo cyp2c9 en la población española: implicación en el metabolismo de fármacos en voluntarios sanos y en pacientes psiquiátricos.«
- Título de la tesis: Estudio del citocromo cyp2c9 en la población española: implicación en el metabolismo de fármacos en voluntarios sanos y en pacientes psiquiátricos.
- Autor: Pedro Dorado Hernández
- Universidad: Extremadura
- Fecha de lectura de la tesis: 07/06/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Adrian Llerena Ruiz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: pedro Fernández salguero
- clara carmen Faura giner (vocal)
- julio Fermoso garcia (vocal)
- Juan José Ballesta payá (vocal)