Tesis doctoral de Belén Prados Pinto
La o-manosilacion es una modificación post-traduccional importente en eucariotas. el gen que codifica la proteína o-manosil transferasa 1 en humanos es pomt1. el alfa-distroglicano, componente del complejo glicoproteico de distrofina en músculo y neuronas, es o-manosilado por pomt1. Existen varias enfermedades neuromusculares cuyos pacientes presentan déficit en la glicosilación del alfa-distroglicano. El síndrome de walker-warburg (wws) es una distrofia muscular congénita asociada a malformaciones oculares y cerebrales graves, causada por mutaciones en proteínas implicadas en la glicosilación del alfa-distroglicano, como pomt1. Durante la embriogénesis del ratón, pomt1 se expresa en los tejidos más afectados en pacientes con wws. En el ratón adulto, pomt1 se localiza en el r.E. De células musculares y en el acrosoma de las células germinales masculinas. En este estudio, hemos generado un animal knockout para estudiar la función de la o-manosilación en el ratón, que ha resultado ser letal embrionario debido a defectos en la formación de la membrana de reichert . Para evitar la letalidad embrionaria, hemos producido quimeras mediante el uso de células es pomt1-/-, y estamos generando un ratón knockout condicional basado en el sistema cre-loxp, que permita inactivar el gen pomt1 espacio-temporalmente mediante el uso de promotores iducibles o específicos de tejido.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio del gen pomt1 y su implicación en enfermedades neuromusculares. generación de animales modelo en el ratón.«
- Título de la tesis: Estudio del gen pomt1 y su implicación en enfermedades neuromusculares. generación de animales modelo en el ratón.
- Autor: Belén Prados Pinto
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 02/02/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jesús Cruces Pinto
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Garesse alarcón
- concepción Hernández chico (vocal)
- Miguel Manzanares fourcade (vocal)
- Antonio Coloma jerez (vocal)