Estudio del potencial genotoxico del omeprazol y su capacidad inductora sobre la actividad cyp1a2.

Tesis doctoral de Marta Val Perez

Omeprazol, de la familia de los imidazólicos, es el primer representante de una nueva familia de fármacos: los inhibidores de la bomba ácida gástrica o enzima atpasa h+-k+, responsable de la secreción de cih por la célula parietal gástrica. De este modo consigue reducir la secreción ácida gástrica, tanto de la basal como de la inducida tras estímulo. estudios en ratas, con altas dosis de omeprazol y durante prolongados periodos de tiempo, han identificado tumores carcinoides en la mucosa gástrica, asociados a un bloque de la secreción ácida gástrica. Este hecho llevó al planteamiento de un mejor conocimiento de lo que realmente sucedía en su aplicación a humanos. otro hecho de gran importancia, y también centro de debate, fue la publicación de la posibilidad del omeprazol de inducir (in vitro e in vivo) una forma del citocromo p-450: el subgrupo ia2 en el hígado humano. teóricamente este hecho podría estimular la activación de procarcinógenos y, por lo tanto, incrementar el riesgo de carcinogénesis, dado que las subfamilias p-450 ia1 y ia2 son las responsables de la conversión de moléculas procarcinogénicas, como los hidrocarburos policíclicos, amidas y aminas aromáticas, a metabolitos que pueden causar carcinogénesis y/o mutagénesis. el objetivo de la tesis es detectar si el tratamiento con omeprazol en voluntarios sanos, produce o no un incremento del riesgo de exposición a carcinógenos, para ello se incluyeron en el estudio 33 voluntarios sanos y se les administraron 20 mg diarios de omeprazol durante 14 días, estudiándose antes y después las aberraciones cromosómicas, los intercambios entre moléculas hermanas, los micronúcleos, el índice de proliferación celular y el índice mitótico en linfocitos de sangre periférica y los tioéteres urinarios y la mutagenicidad urinaria en la orina de los voluntarios. para estudiar la posible inducción del citocromo p450 1a2 por omeprazol

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio del potencial genotoxico del omeprazol y su capacidad inductora sobre la actividad cyp1a2.«

  • Título de la tesis:  Estudio del potencial genotoxico del omeprazol y su capacidad inductora sobre la actividad cyp1a2.
  • Autor:  Marta Val Perez
  • Universidad:  Zaragoza
  • Fecha de lectura de la tesis:  03/06/1999

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Blanca Sinues Porta
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: blanca Conde guerri
    • teresa Ferro delgado (vocal)
    • José Miguel Garcia sagredo (vocal)
    • Elena Sinues porta (vocal)

 

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