Tesis doctoral de Adolfo Jimenez Huete
Las amiloidosis representan un grupo del procesos caracterizados por el deposito de fibras compuestas por subunidades proteicas que con frecuencia son derivados proteoliticos de proteinas precursora. La caracterizacion del procesamiento de estas proteinas precursoras representa un terreno de investigacion de gran interes para comprender la patogenia de estas enfermedades. En el caso de las enfermedades prionicas, investigamos el procesamiento proteolitico de las isoformas noral (prpc) y patologica (prpsc) de la protiena prionica humana (prp). Nuestros datos indican que: 1) la proteolisis de la prpc en cerebro origina fragmentos n-truncados de 21-22 y 18 kda, y puede bloquearse con inhibidores de metaloproteasas: 2) existen diferencias evidentes en los patrones proteoliticos de la prpc entre tejidos neurales y no neurales; 3) todos los nucleos de prpsc resistentes a proteinasa k idetificados en cerebros con enfermedad de creutzfeldt-jakob esporadica y gerstmann-straussler-scheinker f198s poseen intacto el punto de corte del fragmento de 18 kda, lo cual evita la disrupcion de un dominio con propiedades toxicas; 4) el perfil de fragmentos proteoliticos en cada una de estas enfermedades prionicas es caracteristico, permitiendo su clasificacion molecular sin necesidad de recurrir al pretratamiento con proteinasa k. todos estos hallazgos sugieren un papel del procesamiento proteolitico de la prp en el neurotropismo y en la expresion fenotipica de las enfermedades prionicas. Los depositos de peptido beta amiloide (ab)en los cerebros con enfermedad de alzheimer estan compuestos por una serie de especies con extremos heterogeneos. La disponibilidad de anticuerpos selectivos para las diferentes variantes de ab representa una gran ayuda para investigar la amiloidogenesis por ab. Con el fin de profundizar en estos temas se obtuvieron los anticuerpos policlonales em1,em2,em3 y em4 frente a los peptidos sinteticos ab1-42,ab1-40, ab37-42 y ab37-40, respec
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio del procesamiento proteolitico de proteinas precursoras en las amiloidosis del sistema nervioso central.«
- Título de la tesis: Estudio del procesamiento proteolitico de proteinas precursoras en las amiloidosis del sistema nervioso central.
- Autor: Adolfo Jimenez Huete
- Universidad: Alcalá
- Fecha de lectura de la tesis: 06/10/1999
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Enrique Mendez Corman
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Rodriguez zapata
- María Gasset vega (vocal)
- martin Jose simon (vocal)
- Jesús Avila de grado (vocal)