Estudio morfologico y molecular de los adenomas somatotropos

Tesis doctoral de Borrero Martin Juan Jose

Los adenomas hipofisarios suponen la neoplasia intracraneal mas frecuente del adulto, siendo clasificados en la actualidad en base a su morfología y produccion hormonal. Los adenomas productores de hormona de crecimiento (somatotropinomas) son uno de los subtipos mas frecuentes y en su tumorigenesis interviene en un porcentaje alto de casos el oncogen gsp, aunque sin consecuencias fenotipicas claras. Recientemente se ha reconocido otro gen implicado en la tumorigenesis pituitaria, denominado hpttg, habiendose relacionado con la invasividad. Por otra parte en el tratamiento de estos adenomas se emplean farmacos analogos de la somatostatina, de la que se han descrito cinco subtipos de receptores (sstr). Los objetivos planteados han sido la evaluacion del oncogen gsp, y de la expresion de hpttg y de los cinco subtipos de sstr en una serie consecutiva de veintiseis pacientes con somatotropinomas, sometidos a tratamiento con analogos e intervenidos con posterioridad, con el fin de correlacionarlos con las clasificaciones histopatologicas actuales. Se realizo un estudio de microscopia electronica e inmunohistoquimica hormonal, correlacionandose la morfología ultraestructural con la capacidad de secrecion hormonal y la respuesta a tratamiento con analogos y la evolucion final. Observamos en ocho casos (31%) mutaciones gsp, demostradas mediante analisis de restriccion introducidos por reaccion en cadena de la polimerasa (pcr), hibridacion aleloespecifica en membrana o secuenciacion no radiactiva, sin un contrapartida fenotipica clara, encontrando cuatro casos con morfología escasamente granulada. La suma de morfología y status gsp mostro una correlacion pronostica. En diez casos (53%)se observo expresion inmunohistoquimica de hpttg, sin relacion a otras caracteristicas tumorales, aunque si a tratamiento quirurgico inadecuado. La expresion de los cinco subtipos de sttr se demostro mediante pcr a partir de adn complementario obtenido tras reaccion de

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio morfologico y molecular de los adenomas somatotropos«

  • Título de la tesis:  Estudio morfologico y molecular de los adenomas somatotropos
  • Autor:  Borrero Martin Juan Jose
  • Universidad:  Sevilla
  • Fecha de lectura de la tesis:  18/12/2001

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Segura Ayestaran Dolores I.
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: alicia Villena garcia-cabrera
    • ricardo Astorga jimenez (vocal)
    • concepción Parrado romero (vocal)
    • carmen Saez torres (vocal)

 

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