Farmacocinética y farmacodinamia del netotrexato en pacientes oncológicos pediátricos.

Tesis doctoral de Irene Aquerrta González

Objetivos caracterizar la disposición del metotrexato (mtx) en la población de pacientes de oncología pediátrica a partir de la información adquirida en la monitorización clínica diaria de manera que pueda ser aplicado a un programa de predicción posológica basado en métodos bayesianos. pacientes y métodos los parámetros farmacocinéticos del mtx tando individuales como poblacionales se estimaron en 310 ciclos de tratamiento de 56 pacientes empleando un método paramétrico de dos etapas (it2b, iterative two-stage bayesian) y uno no paramétrico de una etapa (npem, nonparametric expectation maximization). los parámetros farmacocinéticos obtenidos se validaron en otra población de 30 pacientes mediante bayesiano a posteriori. Se analizó la relación entre las variables cualitativas y cuantitativas de interés con los parámetros farmacocinéticos del tx mediante regresión múltiple. Para el estudio de las relaciones farmacocinéticas-farmacodinámicas del mtx en términos de toxicidad hematológica, agastrointestinal y renal, se empleó la refresión múltiple y la regresión logística. El estudio de las relaciones farmacocinéticas-farmacodinámicas del mtx en términos de eficacia, definiendo la respuesta clínica al mtx como supervivencia libre de enfermedad hasta progresión (sle) y tiempo de supervivencia del paciente, se llevó a cabo mediante regresión de cox. se estimaron los tiempos óptimos de muestreo del mtx mediante el programa sample module para su aplicación clínica psoterior. resultados y conclusión los parámetros farmacocinéticos poblacionales obtendios mediante it2b fueron los siguientes, media (desviación estándar):kel 0,2829 (0,0460)h-1; kcp 0,0022 (0,0013)h-1;kpc 0,0291 (0,0166)h-1; vs 0,4774 (0,2091) l/kg y los obtenidos mediante npem: kel 0,3144 (0,0728)h-1; kcp 0,0051 (0,0035)h-1; kpc 0,0536 (0,0307)h-1; vs 0,4799 (0,2555) l/kg. Estos parámetros predijeron correctamente las conc

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Farmacocinética y farmacodinamia del netotrexato en pacientes oncológicos pediátricos.«

  • Título de la tesis:  Farmacocinética y farmacodinamia del netotrexato en pacientes oncológicos pediátricos.
  • Autor:  Irene Aquerrta González
  • Universidad:  Navarra
  • Fecha de lectura de la tesis:  30/11/2000

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Azucena Aldaz Pastor
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: edurne Cenarruzabeitia sagarminaga
    • victor Jimenez torres (vocal)
    • José Luis Vila jato (vocal)
    • Luis Sierrasesumaga arisnavarreta (vocal)

 

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