Tesis doctoral de Ellen Gelpi Mantius
La encefalitis centroeuropea por picadura de garrapata (tbe – del inglés tick-borne encephalitis) está causada por un flavivirus transmitido por ixodes ricinus. En casos de infección severa se produce una (mielo)meningoencefalitis que conlleva una mortalidad considerable. Las alteraciones neuropatológicas se caracterizan por una polioencefalomielitis multinodular o parcheada acentuada en la médula espinal, tronco del encéfalo y cerebelo. La visualización inmunohistoquímica de la infección vírica no se ha conseguido todavía. Los mecanismos de lesión tisular son aún poco conocidos. Hipótesis: 1) los antígenos virales de tbe son detectables mediante métodos inmunohistoquímicos en tejido cerebral postmortem humano y animal; 2) existe un tropismo neuronal selectivo del virus; 3) mecanismos inmunológicos celulares y humorales contribuyen a la lesión tisular en casos letales de tbe. Objetivos: 1) demostrar por inmunohistoquímica antígenos del virus tbe en el snc de casos con evolución letal ; 2) evaluar el tropismo celular y la distribución del virus; 3) correlacionar la distribución viral con los cambios neuropatológicos, datos serológicos y duración de la enfermedad; 4) analizar mecanismos inmunológicos que contribuyen a la destrucción neuronal y lesión tisular. Métodos: estudio retrospectivo en tejido cerebral obtenido postmortem de 28 pacientes y un macaco con el diagnóstico clínico de tbe y confirmación neuropatológica de una (meningo)encefalomielitis. Histología, inmunohistoquímica, microscopía confocal. Evaluación cuantitativa y semicuantitativa de la distribución del virus tbe, de la reacción inflamatoria y la expresión de diversos factores asociados a inflamación y muerte celular. Resultados: 1) antígenos virales de tbe son demostrables por métodos inmunohistoquímicos en el snc de individuos con una evolución fatal y una corta duración de la enfermedad (4-35 días); 2) el virus tiene un tropismo neuronal preferencial por neuronas grandes de astas anteriores de médula espinal, bulbo raquídeo, protuberancia, núcleo dentado y células de purkinje del cerebelo y estriado; 3) existe una relación topográfica inversa entre la severidad de cambios inflamatorios y la presencia de antígenos virales; 4) la neuronotoxicidad directa por el virus o la activación de la cascada apoptótica no parece ser el mecanismo principal de muerte neuronal; 5) células t citotóxicas cd8/grb positivas y microglia/macrófagos contribuyen de forma significativa a la lesión tisular.
Datos académicos de la tesis doctoral «Fatal human tick-borne encephalitis: immunohistochemical characterisation of viral distribution and inflammatory reaaction«
- Título de la tesis: Fatal human tick-borne encephalitis: immunohistochemical characterisation of viral distribution and inflammatory reaaction
- Autor: Ellen Gelpi Mantius
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 15/06/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Teresa Ribalta Farres
- Tribunal
- Presidente del tribunal: tomas Pumarola suñe
- gabor g Kovacs (vocal)
- (vocal)
- (vocal)