Homoestasis interórganos del glutatión y otros sistemas antioxidantes en la toxicidad asociada a cilosporina a. importancia de la edad y papel de la s-adenosilmetionina

Tesis doctoral de Jesús Palomero Labajos

Objetivo general evaluar los cambios que experimenta la homeostasis del glutatión, como mecanismo de defensa antioxidante celular, con la edad, y como se modifica la susceptibilidad del hígado y del riñón ante los efectos tóxicos de la ciclosporina a (cya) con el evejecimiento. modelo experimental animal se emplearon ratas wistar macho de cuatro edades diferentes: joven (1 mes), adulta (2 meses), madura (4 meses) y senescente (24 meses) y tres tipos de tratamientos farmacológicos cuya duración fue de una semana: control (aceite de oliva 1 ml/kg/día), cya (cya 10 mg/kg/día), y el cotratamiento same+cya (cya 10 mg/kg/días y simultáneamente s-adenosilmetionina (same) 10 mg/kg/12 horas). parámetros determinados parámetros generales (flujo, biliar, peso corporal y hepático), las concentraciones de glutatión total (gs) y oxidado (gssg) en bilis, plasma, hígado y riñón, la secreción biliar de gs y gssg, la concentración de sustratos plasmáticos (bilirrubina, ácidos biliares, creatinina, urea, ácido úrico, glucosa y colesterol), las actividades enzimáticas: aspartato aminotransferasa (ast), alanina aminotransferasa (alt) y fosfatasa alcalina (alp) en plasma, y glutamil cisteinil sintetasa (gcs), superóxido dismutasa (sod), catalasa (cat), glutatión peroxidasa (gpx) y glutatión s-transferasa (gst) en hígado, y la concentración hepática y renal de tbars. conclusiones el envejecimiento biológico cursa con desequilibrio de los procesos antioxidantes y prooxidantes hepáticos, y se manifiesta aun cuando aumenta la actividad de las principales enzimas antioxidantes y el glutatión reducido. el contenido biliar de glutatión disminuye con la edad debido a los cambios que experimentan tres factores determinantes de su homeostasis hepática: el tamaño del pool de gs y gssg, su transporte canalicular y su catabolismo intrabiliar. El tratamiento con cya depelciona el gs hepático, altera las defensas antioxi

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Homoestasis interórganos del glutatión y otros sistemas antioxidantes en la toxicidad asociada a cilosporina a. importancia de la edad y papel de la s-adenosilmetionina«

  • Título de la tesis:  Homoestasis interórganos del glutatión y otros sistemas antioxidantes en la toxicidad asociada a cilosporina a. importancia de la edad y papel de la s-adenosilmetionina
  • Autor:  Jesús Palomero Labajos
  • Universidad:  Salamanca
  • Fecha de lectura de la tesis:  13/07/2001

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Rafael Jimenez Fernández
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: julio Moratinos areces
    • Fernando Cava Valenciano (vocal)
    • Javier González gallego (vocal)
    • Jorge Moreno carretero (vocal)

 

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