Tesis doctoral de Cecilia Cabrera Navarro
Recientes progresos en el conocimiento de la patogénesis de la enfermedad causada por el virus de la inmunodeficiencia humana (vih-1) junto con el desarrollo de potentes agentes antiretrovirales han resultado en una abundancia de opciones de tratamiento apra los individuos infectados por este virus, y entre estos progresos, los avances en el conocimiento del proceso por el cual el vih-1 entra en la célula huésped, han señalado este punto como una dian para el desarrollo de nuevas drogas que añadir al actual armamento terapéutico. Este trabajo esta centrado en el proceso de entrada viral, en su posible inhibición y en las consecuencias del bloqueo de alguno de sus pasos. Ar177 (zintervir) y las albúminas cargadas negativamente son dos clases de compuestos de naturaleza aniónica nosostros mostramos evidencias directas de que ambos compuestos interaccionan con la molécula gp 120. esto nos permite sugerir un modo de acción común para ambas clases de compuestos: la unión de dichas moléculas a la glucoproteína gp120, acción que previene una asociación estable entre el vih-1 y las células cd4+. los bicilanes y los aminoglicosidos conjugados a l-argininas son dos clases de agentes antivirales catiónicos. La fuerte interacción con cxcr4 aquí mostada, indica que el mecanismo de acción de ambas clases de compuestos es el bloqueo del correceptor cxcr4. La naturaleza catiónica de estos compuestos podría conducir a interacciones electrostática con los residuos caragados negativamente de cxcr4, impidiendo de este modo la interacción de la glucoproteína de la envuelta de vih con el correceptor cxcr4. Frente al bloqueo del receptor de quimiocinas cxcr4, en un modelo experimental que trataría de reflejar lo que ocurriría in vivo, el vih-1 evoluciona de dos formas muy diferentes. con concentraciones subóptimas de antagonsita, y sin la posibilidad de utilizar otro correceptor, el virus adquiere un gran número de mutaciones en
Datos académicos de la tesis doctoral «Imhibición de las etapas tempranas del ciclo replicativo del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (vih-1); mecanismo de acción y posible estrategia terapéutica.«
- Título de la tesis: Imhibición de las etapas tempranas del ciclo replicativo del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (vih-1); mecanismo de acción y posible estrategia terapéutica.
- Autor: Cecilia Cabrera Navarro
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/06/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Andrés Esté Araque
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Alcami pertejo
- Martinez de la sierra ricardo (vocal)
- ricardo Pujol borrell (vocal)
- Miguel ángel Martínez de la sierra (vocal)