Implicacio de les lipoproteines plasmatiques en la regulacio de la ciclooxigenasa.

Tesis doctoral de Viñals Izquierdo M. Luisa

Las lipoproteinas de alta densidad ejercen un efecto vasoprotector que puede estar mediado por induccion de prostaglandina i2, o prostaciclina (pgi2). La ciclooxigenasa es el enzima limitante implicado en la sintesis de prostaglandinas. Existes dos isoformas de la ciclooxigenasa, la cox-1 y la cox-2. los objetivos de esta tesis han sido los siguientes: estudiar el efecto de las lipoproteinas en la liberacion de prostaciclina en celulas musculares lisas aisladas de aorta de conejo, evidenciar el mecanismo por el cual las hdl inducen la sintesis de pgi2 y por ultimo estudiar los niveles de mrna de cox-1 y cox-2 en las aortas de conejos que habian estado tratados con inyecciones de lipoproteina. Nuestros resultados mostraron que las hdl inducian la sintesis de prostaciclina dependiendo de la concentracion, mientras que las ldl a ninguna de las concentraciones ensayadas modificaron la liberacion de manera significativa respecto el control. El efecto de induccion de pgi2 por las hdl no era debido a un efecto citotoxico ni a un incremento en la proliferacion celular. Ademas, era un efecto que dependia del tiempo de incubacion de las hdl y era independiente del estado de la celula dentro del ciclo celular. Nuestros resultados tambien evidenciaron que no solo la parte proteica de la micela era importante sino tambien la parte lipidica desempeñaba un papel destacable en el efecto inductor. el estudio del mecanismo demostro que se producia a traves de la isoforma cox-2 por un incremento en la transcripcion de cox-2. Estos resultados fueron confirmados por northern blot. Ns-398 y aspirina inhibieron hasta niveles basales la liberacion de pgi2 inducida por el fcs, un inductor 5 veces mas potente que las hdl, en cambio los niveles incrementados por hdl no fueron totalmente inhibidos por estos farmacos, lo que podria indicar que existe una tercera isoforma de ciclooxigenasa relacionada con este efecto inductor. los resultados in vivo m

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Implicacio de les lipoproteines plasmatiques en la regulacio de la ciclooxigenasa.«

  • Título de la tesis:  Implicacio de les lipoproteines plasmatiques en la regulacio de la ciclooxigenasa.
  • Autor:  Viñals Izquierdo M. Luisa
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1997

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Lina Badimon Maestro
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Antonio Bayes De Luna
    • Juan Carlos Laguna Egea (vocal)
    • LLuis Masana Marin (vocal)
    • Juan Rubies Prat (vocal)

 

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