Tesis doctoral de Carolina Gutierrez Montero
Según los trabajos llevados a cabo hasta el momento, tdf puede ver disminuida su sensibilidad farmacológica por la presencia de tres grupos mutacionales, la mutación k65r, las nams y los complejos de multirresistencia (q151m y la ins69). en los últimos años hemos asistido a un incremento en la selección de la mutación k65r, aunque sin alcanzar porcentajes muy elevados, atribuida al mayor uso de tdf, pero la mutación puede ser seleccionada por otros fármacos antirretrovirales como abacavir y didanosina. se ha evaluado en diferentes estudios, tanto en pacientes naí¯ve ( pacientes que no habían recibido previamente tratamiento antirretroviral), como en pacientes pretratados la selección de la mutación k65r tras la administración de tdf y los datos muestran una selección mayor, aunque no significativa en el caso de los pacientes naí¯ve que reciben tdf frente a los que reciben estavudina (2.7% vs. 0.7%). En el caso de los pacientes pretratados no queda clara la contribución del resto de los fármacos que recibían y habían recibido los pacientes previamente, entre los que se encontraban didanosina y abacavir, y que podían estar influyendo en la selección de la mutación k65r. el desarrollo de nams tras tratamiento con tdf también fue evaluado en diversos estudios. Se vio que la respuesta virológica se veía disminuida por la presencia de estas mutaciones, pero se necesitaban al menos tres nams que incluyesen la m41l y la l210w. Es importante destacar como los estudios previos muestran una selección favorable de nams frente a la mutación k65r. algo que también parecía cobrar importancia era la no coexistencia de las nams junto con la k65r, al parecer por problemas de tipo estructural en la enzima ti. La presencia de nams previas, asociadas generalmente a tratamientos con análogos de timidina, hacía que no se desarrollase la mutación k65r; esto sugería dos posibles mecanismos de resistencia a tdf mediados
Datos académicos de la tesis doctoral «Implicacion de la mutacion k65r en la resistencia a tenofovir y otros farmacos antirretrovirales«
- Título de la tesis: Implicacion de la mutacion k65r en la resistencia a tenofovir y otros farmacos antirretrovirales
- Autor: Carolina Gutierrez Montero
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 18/07/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Santiago Moreno Guillen
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Garcia garcia María Jesús
- Jesús Fortún abete (vocal)
- Fernando Dronda nuñez (vocal)
- lidia Ruiz tabuenca (vocal)