Tesis doctoral de Perez De La Cruz Cristina
Uno de los sistemas mas afectados por el envejecimiento es el sistema dopaminergico nigroestriado, el cual sufre numerosos cambios degradativos analogos a los producidos en algunas enfermedades degenerativas como el parkinson. en esta enfermedad se observa una degeneracion de las neuronas dopaminergicas pigmentadas de la sustancia negra y disminucion de la liberacion de dopamina (da) en el estriado. La enzima tirosina hidroxilasa cataliza y regula la sintesis de da. Esta enzima muestra una menor actividad en sustancia negra de animales viejos, y esto no se debe unicamente a una disminucion en la cantidad de proteina enzimatica th. Segun la teoria de harman, el envejecimiento se produce por reacciones mediadas por radiales libres. La sustancia negra parece ser una estructura muy vulnerable a fenomenos oxidativos, ya que muestra un aumento de grupos carbonilos (generados por oxidacion), en sus proteinas y en la enzima th. Esto esta corroborado por experimentos de oxidacion «in vitro». En el metabolismo de la da, catalizado principalmente por la enzima monoamino oxidasa-b (mao-b) se forman radicales libres, que pueden estar relacionados con la degeneracion neuronal observada en el parkinson. En el tratamiento de dicha enfermedad se esta utilizando deprenilo, inhibidor de la enzima mao-b, el cual a la vez de evitar la degradacion de da aumentando sus niveles, impide la formacion de radicales libres por esta via. La administracion cronica de deprenilo a ratas viejas produce un efecto de rejuvenecimiento, manifestado por una induccion de la enzima th y una disminucion en los procesos de oxidacion en la sustancia negra. El mecanismo de accion de esta droga no se conoce totalmente, se piensa que pueda tener una accion mas general ya que aumenta los niveles plasmaticos del igf-i en ratas viejas tratadas, lo cual supone un aumento en los niveles de hormona de crecimiento.
Datos académicos de la tesis doctoral «Inactivacion por oxidacion de la enzima tirosina hidroxilasa de sustancia negra de rata durante el proceso de envejecimiento: efecto protector del tratamiento con deprenilo.«
- Título de la tesis: Inactivacion por oxidacion de la enzima tirosina hidroxilasa de sustancia negra de rata durante el proceso de envejecimiento: efecto protector del tratamiento con deprenilo.
- Autor: Perez De La Cruz Cristina
- Universidad: Sevilla
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1995
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alberto Machado De La Quintana
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Josefina Cano Garcia
- María Isabel Fabregat Romero (vocal)
- Carlos Martinez Manzanares (vocal)
- Antonio Andres Hueva (vocal)