Tesis doctoral de Calvo Peralta Nancy Estela
La principal limitacion de la utilidad clinica del metotrexato (mtx), un antagonista del acido folico, es la aparicion de celulas resistentes a su accion toxica. distintas evidencias sugieren que las alteraciones de la metilacion de fosfatidiletanolamina (fe) estan asociadas con cambios de la fluidez de la membrana plasmatica y funcionalidad de diferentes proteinas asociadas a ella. puesto que el transporte de membrana es la primera barrera que el mtx tiene que superar para ejercer su efecto citotoxico, en este trabajo nos propusimos estudiar si la alteracion selectiva de la metilacion de fe era suficiente para favorecer la acumulacion intracelular de mtx y mejorar su eficacia citotoxica. para ello se utilizo como modelo experimental una linea de linfoblastos leucemicos murinos, l5178y, en la que se comprobo que un analogo competitivo de la etanolamina, 2- hidroxietilhidracina (heh) induce la acumulacion de un derivado de fe y aumenta la fluidez de las membranas celulares. A pesar de que la heh aumenta la acumulacion de mtx hemos podido comprobar que antagoniza su efecto citotoxico cuando el mtx se combina con concentraciones de heh inferiores a 1×10-5m. No obstante, con dosis mayores de heh, que de por si son citotoxicas, este compuesto sinergiza el efecto de mtx. A pesar de que el efecto sinergico observado no fue de la magnitud esperada a partir de los estudios de captacion-acumulacion del farmaco los resultados obtenidos dejan abierto un nuevo campo de estudio en la terapia de combinacion de mtx.
Datos académicos de la tesis doctoral «Influencia de la n-metilacion de fosfatidiletanolamina sobre el transporte y la citotoxicidad de metotrexato en linfoblastos leucemicos murinos l5178y«
- Título de la tesis: Influencia de la n-metilacion de fosfatidiletanolamina sobre el transporte y la citotoxicidad de metotrexato en linfoblastos leucemicos murinos l5178y
- Autor: Calvo Peralta Nancy Estela
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1994
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rivera Fillat M. Pilar
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Manuel (secretario) Palacín Prieto
- Leocadio Rodríguez álvarez (vocal)
- Grau Oliete María Rosa (vocal)
- (vocal)