Tesis doctoral de José Antonio Guerrero López
Antecedentes: los flavonoides consumidos en la dieta presentan un efecto protector frente a enfermedades cardiovasculares debido, en parte, a su actividad antiplaquetaria, sin embargo, los mecanismos por los que estos compuestos inhiben la función de las plaquetas no son bien conocidos. objetivos: el objetivo del presente proyecto de tesis doctoral fue investigar el efecto de una serie de flavonoides sobre las respuestas plaquetarias dependientes de la generación de tromboxano a2 (txa2), la capacidad de unión de estos compuestos al receptor de txa2, el efecto sobre la señalización intraplaquetaria a través de dicho receptor y analizar el antagonismo de estos compuestos sobre el receptor de txa2 presente en otros tipos celulares. métodos: se realizaron ensayos de agregación plaquetaria, liberación de serotonina, generación de txa2, competición con radioligandos del receptor de txa2 en plaquetas, movilización de calcio citosólico, fosforilación de proteínas en sus residuos tirosina, fosforilación de las quinasas erk1/2. adicionalmente, para valorar si los flavonoides se unen a receptores de txa2 expresados en otros tipos celulares, realizamos ensayos de unión en células hek293t transfectadas con ambas isoformas del receptor (alfa y beta), y en miometrio humano. resultados: las flavonas, apigenina y luteolina, la isoflavona, genisteina y el flavonol quercetina, inhibieron la agregación y la secreción inducidas por ácido araquidónico y colágeno. El efecto sobre la generación de txa2 fue mínimo, además, estos compuestos fueron identificados como ligandos específicos del receptor de txa2 en el rango micromolar, siendo este hecho la causa del efecto antiplaquetario. En cambio, la presencia de azúcares o grupos metilo en las moléculas de flavonoides impidió la unión de éstos al receptor de txa2, presentando una escasa potencia por inhibir la agregación y secreción plaquetarias. Además apigenina, luteolin
Datos académicos de la tesis doctoral «Inhibición de la función de las plaquetas por flavonoides: implicación de la ruta de señalización del tromboxano a2«
- Título de la tesis: Inhibición de la función de las plaquetas por flavonoides: implicación de la ruta de señalización del tromboxano a2
- Autor: José Antonio Guerrero López
- Universidad: Murcia
- Fecha de lectura de la tesis: 16/09/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Rivera Pozo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Lozano teruel José Antonio
- roberto Parrilla sánchez (vocal)
- maribel Diaz-ricart (vocal)
- María no Valdés chavarri (vocal)