Tesis doctoral de Guillermo Moreno Sanz
Inhibiting faah in the periphery los receptores cannabinoides tipo 1 (cb1) periféricos se encuentran en tejidos como hígado, páncreas, músculo esquelético y tejido adiposo, donde modulan un amplio rango de procesos fisiológicos incluyendo dolor, infl amación, liberación de hormonas y balance energético. Sin embargo, las señales cannabinoides intrínsecos que intervienen en estos mecanismos se desconocen por el momento, así como las contribuciones central y periférica de los cannabinoides en dichos procesos. Para resolver estas cuestiones, hemos desarrollado un inhibidor periférico de la hidrolas de amidas de acidos grasos (faah), la enzima responsable de la degradación del ligando endocannabinoide anandamida. Este compuesto, denominado urb937 , suprime la actividad faah y eleva los niveles de anandamida, y otras etanolamidas de acido grasos relacionadas, exclusivamente fuera del sistema nervioso central (snc). A pesar de su incapacidad para acceder al cerebro o a la espina dorsal, urb937 atenúa las respuestas conductuales, indicativas de dolor persistente, en modelos de inflamación, dolor visceral y daño neurológico periférico. Urb937 también suprime la actividad neuronal evocada por estímulos dolorosos en regiones de la espina dorsa l implicadas en el procesamiento del dolor. El bloqueo de los receptores cb1 previene dichos efectos. Este resultado sugiere que la señalización mediada por anandamida en los receptores cb1 perifericos controla la transmisión de la información doloro sa al snc. Además, urb937 no modifica la ingesta de comida, el peso corporal o el contenido hepático de grasa en ratón, tres desventajas clásicas de las terapias basadas en la estimulación directa de los receptores cb1. Estos resultados, junto con su acceso restringido a órganos protegidos por una barrera hemato-tisular, hacen de los inhibitores de faah periféricos una novedosa estrategia para el tratamiento del dolor, extremadamente segura y eficaz.
Datos académicos de la tesis doctoral «Inhibiting faah in the periphery//efectos farmacológicos de la inhibición periférica de la actividad faah«
- Título de la tesis: Inhibiting faah in the periphery//efectos farmacológicos de la inhibición periférica de la actividad faah
- Autor: Guillermo Moreno Sanz
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 30/10/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernando Rodriguez De Fonseca
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Guzmán pastor
- Francisco Javier Bermudez silva (vocal)
- tiziano Bandiera (vocal)
- pilar Goya laza (vocal)