Tesis doctoral de Hugo Leis Martinez
Nf-kappab, p13k1akt y gr son moléculas esenciales que participan, de una manera conjunta y coordinada, en el control de diversos aspectos de la homeostasis de los queratinocitos, incluyendo la resistencia a la apoptosis, la proliferación y la diferenciación epidérmica, asi como el proceso inflamatorio cutáneo. El complejo ikk es un punto central en la regulación de la actividad nf-kb y numerosas señales convergen en él. La subunidad reguladora ikkgamma es esencial para la función del complejo ikk y su falta de función total o parcial se correlaciona con diversas patologías humanas que se caracterizan por defectos primarios en uno o más epitelios. En este trabajo hemos abordado el estudio funcional de ikkg en queratinocitos en cultivo y en piel de ratón in vivo, mediante el uso del mutante de delección ikkg-dn97, que actúa como un dominante negativo de función nf-kb. Ikkg-dn97 provoca el desacoplamiento de los complejos, dando como resultado una inhibición parcial y dependiente de dosis de la actividad nf-kb inducible. Además produce alteraciones morfológicas y un aumento de la apoptosis de los queratinocitos sin estimular, bloqueando la degradación de ikappabalpha y la localización nuclear de p65, aumentando los niveles de pten y reduciendo la fosforilación de akt. Hemos generado ratones transgénicos que expresan ikkg-dn97 en los queratinocitos basa les de la epidermis y otros epitelios estratificados (k5-ikkg-dn97), los cuales presentan alteraciones en la morfogénesis folicular y la respuesta inflamatoria cutánea. Mediante aproximaciones de tumorigénesis in vivo, hemos demostrado que akt contribuye a la progresión tumoral de los queratinocitos a través de la inhibición parcial de gsk3beta, permitiendo la localización nuclear de cycd1 mediante diversos mecanismos que aumentan la expresión y estabilidad de la ciclina. asimismo, hemos demostrado que parte de los efectos antitumorales de los gcs durante la carc
Datos académicos de la tesis doctoral «Interferencia entre vías de señalización que median supervivencia y proliferación en queratinocitos: implicaciones en carcinogénesis epidérmica.«
- Título de la tesis: Interferencia entre vías de señalización que median supervivencia y proliferación en queratinocitos: implicaciones en carcinogénesis epidérmica.
- Autor: Hugo Leis Martinez
- Universidad: Santiago de compostela
- Fecha de lectura de la tesis: 30/11/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Bravo Del Moral Ana M.
- Tribunal
- Presidente del tribunal: victor manuel Arce vazquez
- Ana Aranda iriarte (vocal)
- Ramos martínez juán ignacio (vocal)
- Rafael Pulido murillo (vocal)