Tesis doctoral de Rocio Serrantes Vergara
La eas es una complicación neurológica frecuente y temprana en los pacientes sépticos que cursa con una reducida actividad cerebral y tiene una influencia negativa en la supervivencia; a pesar de ello, los estudios experimentales no han conseguido establecer su patogénesis. Datos clínicos previos de nuesro grupo obtenidos en pacientes sépticos, con o sin encefalopatía mostraban una asociación entre la elevación de los niveles de il-1beta y la afectación neurológica. Por ello en el presente trabajo establecimos como hipótesis que il-1beta podría contribuir a la génesis de la eas a través de una alteración de la transmisión sináptica cerebral. Nos centramos en la interacción de la citoquina con el receptor gabaa, el receptor que media la transmisión sináptica rápida en la mayoría de las sinapsis inhibidoras de cerebro de mamíferos. Para la realización de este trabajo hemos combinadouna serie de técnicas, incluyendo las de inmunocitoquímica y microscopía confocal, inmunoblot, electrofisiológicas y moleculares. Se han utilizado las neuronas de hipocampo en cultivo y los ovocitos de xenopus inyectados con mrna de cerebro de rata, dos modelos celulares que expresan receptores de gabaa nativos o foráneos, respectivamente. Imágenes confocales de neuronas o de ovocitos muestran que il-1beta incrementa la expresión de receptores gabaa en la superficie celular. Más aún, breves pulsos de il-1beta aplicados en ovocitos produce una potenciación de la corriente mediada por el receptor gabaa. Dicha potenciación se instaura lentamente, en armonía con la progresiva redistribución de los receptores gabaa en la superficie celular. En la búsqueda del mecanismo que conecta il-1beta con la redistribución del receptor gabaa encontramos que la citoquina activa la vía pi3k/akt, que a su vez, induce la translocación del receptor gabaa a la superficie celular.
Datos académicos de la tesis doctoral «La citoquina il 1beta incrementa la funcion gabaergica a traves de pi3k akt. relevancia en la encefalopatia asociada al sepsis.«
- Título de la tesis: La citoquina il 1beta incrementa la funcion gabaergica a traves de pi3k akt. relevancia en la encefalopatia asociada al sepsis.
- Autor: Rocio Serrantes Vergara
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 22/12/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carmen Montiel López
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jorgina Satrústegui gil-delgado
- pilar Gonzalez gonzalez (vocal)
- Carlos Matute almau (vocal)
- Jaime Renart pita (vocal)