Tesis doctoral de Lorea Mendoza Arteche
La activación experimental del endotelio por factores proinflamatorios conlleva un aumento en la expresión endotelial de vcam-1, que facilita la formación de metástasis por las células circulantes de algunos tumores malignos humanos y de animales de laboratorio. Numerosos estudios han pretendidocomprender cómos e activa este mecanismo prometastásico durante la diseminación tumoral en ausencia d euna inflamción experimetnal prvia. Algunos trabajos han demostrado que las células en cultilvo de algunos tumores metastásicos, pueden producir constitutivamente las principales citocinas proinflamatorias que actiarían directamente la adhesividad del endotelio capilar para células metastásicas. Sin embargo, también se ha constatado que le potencial metastásico persiste en tumores sin expresión génica de dichas citocinas.Sobre esta base, el presente trabajo pretendió investigar el mecanismo proinflamatorio que regula el proceso de adhesión capilar de un melanoma murino con elevado poder metastásico -elmelamnoma b16- , y su valor como pasado regulador del proceso de metástasis, analizando en detalle la respueta endotelial inducida por el propio tumor,y buscando los factores turmorales responsables y su regulación. los resultados obtenidos demuestran que la infiltración hepática del melanoma b16 indujo la expresión endotelial de vcam-1 facilitando la formación de metástasis tras la adhesión a la pared snusoidal de sus células con expresiónd e la integrina vla-4. In vitro, dicho tumor produjo factores solubles que indujeronunproceso de activación endotelial en cascada, donde la producicónd e tnf-a indujo al del il-1b, la cual incrementó la adhesividad endotelial dependiente de vacam-1 por mediación de il-18.El potencial estimulante endotelial del melonoma b16 estuvo regulado por un mecanismo de expresióng énica dependietne del factor nuclear de transcripción kappab, inducible por tnf-a y mediado por el estrés oxi
Datos académicos de la tesis doctoral «La inflamación endotelial, inducida por factores tumorales solubles dependientes de nf-kappab que activan lea-1, determina la adhesión microvascular y la metastasis del melanoma b16 en el higado.«
- Título de la tesis: La inflamación endotelial, inducida por factores tumorales solubles dependientes de nf-kappab que activan lea-1, determina la adhesión microvascular y la metastasis del melanoma b16 en el higado.
- Autor: Lorea Mendoza Arteche
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 19/05/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernando Vidal Vanaclocha
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael De llorens duran
- julio Navascues Martinez (vocal)
- jerónimo Blanco fernández (vocal)
- José Estrella arigí¼el (vocal)