Tesis doctoral de María Nieves Pizarro Lozano
La mdma es cabeza de serie de los entactógenos. Su consumo está asociado a episodios de toxicidad aguda y a efectos tóxicos nuerodegenerativos sobre el sistema nervioso central a medio/largo plazo. Se postula que su bioinactivación metabólica podría tener un papel muy importante en el desarrollo de la neurotoxicidad. la molécula de mdam tiene un centro estereogénico (conservado en sus metabólitos), que hace que exista como una pareja de enantiómeros (r,s). Se consume como racemato, pero los enantiómeros tienen efectos farmacológicos y perfiles farmacocinéticos diferenciados. Respecto a la farmacocinética, está influenciada por la depuración metabólica enantioselectiva (vía cyp2d6) y autoinhibible. en la presente tesis se estudia la enantioselectividad de la depuración metabólica de la mdma en consumidores recreativos participantes de un ensayo clínico (dosis: 100 mg). El estudio incluye la determinación de los enantiómeros de la mdma y de sus metabolitos en fluidos biológicos. fue necesaria la síntesis de material de referencia enantioméricamente enriquecido (mdama y metabolitos) y el desarrollo de metodología para el análisis enantioselectivo y diastereoselectivo de los compuestos. se estudió la enantioselectividad del metabolismo de la mdma hasta 48h después de su administración, obteniéndose relaciones (r)-mdma mayor 1 y en aumento, mientras que las relaciones de los metabolitos mayoritarios fueron prácticamente constantes y próximas a 1. Este hecho estaría ligado a la inhibición metabólica del cyp2d6 y a la participación de otros enzimas no enantioselectivos.
Datos académicos de la tesis doctoral «La influencia de la estereoquímica en el metabolismo de la 3,4-metilendioximetamfetamina (mdma, éxtasis)«
- Título de la tesis: La influencia de la estereoquímica en el metabolismo de la 3,4-metilendioximetamfetamina (mdma, éxtasis)
- Autor: María Nieves Pizarro Lozano
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 01/10/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rafael De La Torre Fornell
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Maldonado lópez
- marcel li Carbo banus (vocal)
- cristina Minguillon llombart (vocal)
- Antonio Delgado cirilo (vocal)