Tesis doctoral de Javier Crespo Asensio
Nor-1 (neuron-derived orphan recetor-1)es un receptor nuclear huérfano involucrado en la proliferación y migración de las células musculares lisas (cml) inducidas con suero. En la aterosclerosis es clave la activación de las células vasculares (cml y células endoteliales) por lipoproteínas de baja densidad (ldl) y mitógenos. los mecanismos moleculares a través de los cuales se produce esta activación se conocen sólo parcialmente. El objetivo de esta tesis es estudiar si nor-1 está activación de las células vasculares inducida por ldl y el factor de crecimiento del endotelio vascular (vegf), y si la expresión de este gen puede ser regulada por fármacos antiateroscleróticos. Utilizando técnicas de rt-pcr semi y cuantitativa (pcr en tiempo real) observamos que la expresión de nor-1 es inducida por ldl en cml y en pared arterial de cerdos hipercolesterolémicos y que los inhibidores de la hmg-goa reductasa (estatinas) son capaces de inhibir esta inducción. El efecto de las estatinas enlas células es revertido por el geranilgeraniel, pero no por el farnesol. Al inhibir rhoa con simvastatina, exotoxina c3 y toxina b o al inhibir la actividad de rho kinase (rock, un efecto de rhoa)con y-27632, se inhibe la expresión de nor-1 inducida pro ldl. En el mismo sentido en experimentos de transfección de cml de rata la activación del promotor de nor-1 inducida por ldl es inhibida por la simvastatina y también al contransfectar las células con un dominante negativo de rhoa (rhoat19n). El análisis por westerm blot de la proteína de cml inducidas con ldl muestra que un factor de transcripción que regula la actividad del promotor de nor-1 (creb) se activa (fosforilación en serina 133), y que dicho efecto es inhibido por simvastatina, exotoxina c3 e y-27632. también observamos que un promotor formado por cuatro elementos cre consenso es activado por ldl, efecto que es inhibido al cotrasfectar las células con rhoat19n. Adem
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismo de regulación de nor-1 en células vasculares: implicaciones de las ldl y de la víade síntesis de isoprenoides.«
- Título de la tesis: Mecanismo de regulación de nor-1 en células vasculares: implicaciones de las ldl y de la víade síntesis de isoprenoides.
- Autor: Javier Crespo Asensio
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 21/07/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Lina Badimon Maestro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: antoni Bayés genis
- Antonio Rodriguez josé (vocal)
- teresa Padró capmany (vocal)
- pablo García de frutos (vocal)