Tesis doctoral de Matias Diaz Sanchez
Las concentraciones plasmáticas del factor de crecimiento semejante a la insulina (igf-i) están disminuídas en la cirrosis hepática avanzada. Datos de nuestro grupo muestran que el tratamiento con dosis bajas de igf-i tiene efectos beneficiosos en la cirrosis experimental, mejorando la absorción intestinal de azúcares y aminoácidos, el balance nitrogenado, la osteopenia, y el hipogonadismo, además de inducir un efecto hepatoprotector sobre el hígado cirrótico. Sin embargo, todavía no se han explorado los mecanismos de este efecto beneficioso sobre la propia hepatopatía. Por otra parte, el principal mecanismo de hepatotoxicidad en la cirrosis inducida por cci4 es el daño oxidativo por radicales libres que provoca peroxidación lipídica, alteración mitocondrial y daño en el adn provocando la muerte celular, por necrosis o apoptosis. Con el fin de ahondar en los mecanismos del efecto hepatoprotector de igf-i sobre el hígado cirrótico, los objetivos de este trabajo fueron: 1. Estudiar las pruebas de función hepática, citolisis y colestasis en animales cirróticos con o sin tratamiento y en los correspondientes controles sanos; 2. evaluar la lesión anatomopatológica; 3. Explorar la sensibilidad del hígado al factor de crecimiento determinando la expresión del receptor tipo i para igf-i; 4. Investigar la regeneración hepática mediante el estudio por inmunohistoquímica de la expresión del antígeno nuclear de proliferación celular (pcna) y mediante la cuantificación de ácidos nucleicos, proteínas totales y contaje hepatocitario; 5. Estudiar la apoptosis mediante histoquímica in situ (tunel) y la expresión de bcl-2 (proteína antiapoptótica); 6. Analizar posibles mecanismos implicados en el efecto antioxidante y antiinflamatorio de igf-i en la cirrosis experimental, estudiando la expresión hepática de transferrina, inos, y tgf-beta1 latente; y la determinación de las concentraciones hepáticas de mda
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos implicados en el efecto hepatoprotector de igf-i en la cirrosis hepatica experimental: estudios sobre proliferacion celular, apoptosis y parametros antioxidantes y antiinflamatorios.«
- Título de la tesis: Mecanismos implicados en el efecto hepatoprotector de igf-i en la cirrosis hepatica experimental: estudios sobre proliferacion celular, apoptosis y parametros antioxidantes y antiinflamatorios.
- Autor: Matias Diaz Sanchez
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1998
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Inmaculada Castilla Cortazar
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Salvador Gonzalez Baron
- Jorge Augusto Quiroga Vilas (vocal)
- Ignacio Arenas (vocal)
- Bruno Sangro Gomez-acevo (vocal)