Tesis doctoral de Juan Manuel García Martínez
El objetivo de esta tesis ha sido el de determinar los diferentes mecanismos intracelulares de muerte neuronal así como en su posible modulación mediante factores tróficos. Estos estudios se han realizado en el núcleo estriado, zona de degenera en la enfermedad de huntington, con el propósito de identificar nuevas dianas sobre las que actuar para detener la neurodegeneración específica y desarrollar nuevos tratamientos neuroprotectores para la enfermedad. comenzamos el trabajo con el estudio de las vías intracelulares que median los efectos biológicos del gdnf sobre las neuronas estriatales, estudio para el que se emplearon cultivos primarios de neuronas estratales. Seguidamente, nos centramos en el estudio de mecanismos de muerte y supervivencia in vivo, y más concretamente en la regulación de las proteínas de la familia de bcl-2 en el núcleo estriado analizando tres paradigmas diferentes: 1,- el desarrollo 2,- un modelo excitotóxico de la enfermedad donde se produce una degeneración estriatal paulatina. Es un trabajo previo de nuestro grupo se describió un papel esencial de la proteína bax en el proceso apotótico de las neuronas estriales activado por la inyección de agonistas de los receptores de glutamato, por lo que nos interesamos en estudiar específicamente a esta proteían pro-apoptótica, y comenzamos por analizar su participación en el proceso apoptotico utilizando un animal ko para la proteína. finalmente, la escasa muerte neuronal que ser produce en el modelo transgénico, nos condujo a estudiar la activación de la vía de supervivencia akt en respuesta a la toxicidad inducida por la expresión de htt mutada, y su posible participación en la compensación de las vías de muerte neuronal. en esta tesis se ha determinado la importancia del gdnf en la modulación de la arborización de las neuronas estriatales, describiendo además los precisos mecanismos intracelulares que median estos efectos. Además, se
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos intracelulares de supervivencia y muerte neuronal en modelos excitotóxicos y transgénicos de la enfermedad de huntington«
- Título de la tesis: Mecanismos intracelulares de supervivencia y muerte neuronal en modelos excitotóxicos y transgénicos de la enfermedad de huntington
- Autor: Juan Manuel García Martínez
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 26/04/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jordi Alberch I Vie
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Carlos Matute Almau
- Miquel Vila Bover (vocal)
- Joan Xavier Comella Carnice (vocal)
- José Rodriguez Alvarez (vocal)