Tesis doctoral de Xavier Ferez Ruiz
Resumen: el objetivo general planteado en esta tesis ha sido explorar sistemas de modulación positiva y/o negativa del proceso citotóxico de células nk mediante el empleo de anticuerpos monoclonales. Hemos estudiado por una parte, la función de las integrinas beta-1 (cd29) expresadas en la membrana de diferentes células diana y por otra, el papel del propio mhc-i expresado en la célula efectora, lo que hemos denominado «mhc-i self», tanto desde el punto de vista funcional (procesos de conjugación y actividad citotóxica), topológico (localización en la superficie celular con respecto a los «rafts» y a la sinapsis inmunológica) y ontogénico (la expresión de mhc-i y dx5 (cd49b) puede determinar y diferenciar etapas de su proceso vital). Para analizar parte de los datos obtenidos hemos diseñado un procedimiento nomalizado para el análisis estadístico de la colocalización de dos o más moléculas de membranas celulares. Los resultados han mostrado que la señalización inducida a través de las integrinas beta-1 (residuos 207-218) expresadas en células leucémicas incrementa la susceptibilidad (conjugación y lisis) a la citotoxicidad mediada por células nk; que la agregación de las moléculas mhc-i con anticuerpos monoclonales en las células nk inhibe la capacidad de conjugación y lisis frente a k562, excluye las proteínas mhc-i de la sinapsis inmunológica y de los «rafts» e induce la fosforilación intracelular de tirosinas. Por último, se ha caracterizado una subpoblación de células nk de ratón de fenotipo nk1.1+, dx5- que podría pertenecer a un estadío terminal del linaje nk.
Datos académicos de la tesis doctoral «Modulación de la conjugación y la actividad citolítica de células nk. efecto del tratamiento con anticuerpos monoclonales frente a integrinas beta-1 en células diana y anti-mhc-i en células efectoras.«
- Título de la tesis: Modulación de la conjugación y la actividad citolítica de células nk. efecto del tratamiento con anticuerpos monoclonales frente a integrinas beta-1 en células diana y anti-mhc-i en células efectoras.
- Autor: Xavier Ferez Ruiz
- Universidad: Murcia
- Fecha de lectura de la tesis: 06/07/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Del Pilar García Peñarrubia
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Antonio Celada cotarelo
- francesco Colucci (vocal)
- Alvarez lópez María rocío (vocal)
- trinidad Hernandez caselles (vocal)