Tesis doctoral de Paula Mañá Nieto
La esclerosis múltiple (em) es una enfermedad inflamatoria crónica del sistema nervioso central. Aunque la causa de la em se desconoce todavla, los trabajos realizados en el modelo animal de encefalitis autoinmune experimental (eae) han sugerido que moléculas exógenas que comparten similitud secuencial con autoantlgenos de miel/na pudieran jugar un papel importante como agentes causales de la enfermedad humana. En este trabajo se ha estudiado la similitud molecular entre el dominio inmunoglobullnico extracelular de la protelna de la leche butirofllina (btnlgd) y el dominio extracelular de la glicoprotelna mielinica de los ol/godendrocitos (ed-mog) candidato a autoantígeno en la em. Los datos presentes en esta tesis muestran que como consecuencia de la reactmdad cruzada no patogénica restringida a una región subdominante de la mog, la inoculación de ratones c57blj6 con btnlgd, ya sea antes o después de la inducción de la enfermedad con ed-mog, no sólo previene si no que también suprime las manifestaciones cllnicas de la eae. El efecto protector del tratamiento con btnlgd estuvo asociado a una depresión marcada de la respuesta inmune celular th1 (ifn-, il-2, il-12 y gm-csf) asl como a una reducción de las concentraciones séricas de igg2c y igg2b. Esta inhibición especifica se correlacionó consistentemente con un incremento en la producción il-10. La transferencia adoptiva de células t especificas de la btnlgd antes de la inmunización activa con ed-mog produjo una reducción transitoria de los síntomas clínicos. Estos datos sugieren que los efectos beneficiosos asociados al tratamiento con btnlgd sobre la respuesta inmune en la eae incluyen la combinación de mecanismos de anergia asl como la generación de células regulatorias que secretan niveles elevados de il-10. En conclusión, los resultados obtenidos en este trabajo se oponen a la presunción de que el mecanismo de similitud molecular incit
Datos académicos de la tesis doctoral «Modulación de la respuesta inmunitaria contra la glicoproteina mielínica de los oligodendrocitos. mimetismo molecular como modelo de tolerancia frente a la eae«
- Título de la tesis: Modulación de la respuesta inmunitaria contra la glicoproteina mielínica de los oligodendrocitos. mimetismo molecular como modelo de tolerancia frente a la eae
- Autor: Paula Mañá Nieto
- Universidad: Santiago de compostela
- Fecha de lectura de la tesis: 12/01/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Freire Garabal Núñez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Luis m Botana lópez
- María Jesús Sanz ferrando (vocal)
- ángeles Gato gonzález (vocal)
- Rodríguez sánchez María felicidad (vocal)