Tesis doctoral de Jesús Espada Regalado
El complejo cacherina e/cateninas se encuentra frecuentemente desorganizado en carcinomas, pero los mecanismos subyacentes a esta perdida funcional no estan bien caracterizados. Mas aun, la b catenina, es un componente del complejo achetina e/cateninas que tambien particia en la transduccion de la señal de wnt, que esta alterada en muchas lineas celulares tumorales y canceres humanos. Ademas, la activacion del oncogen h-ras es un suceso temprano en la progresion tumoral durante la carcinogenesis en piel de raton. En este contexto, el efecto de la activacion oncogénica de h-ras se ha estudiado en queratinocitos epidermicos murinos, utilizando una combinacion de tecnicas de microinyección de h-v12ras y analisis bioquimico de queratinocitos que expresan establemente h-v12ras. la microinyeccion de h-v12ras en queratinocitos murinos promueve la perdida de cadherina e y a catenina de las regiones de contacto celula-celula y la relocalización citoplasmática y nuclear de la bcatenina. Estos efectos dependen de la actividad dela pi3k. En el mismo sentido, la expresión de h-v12ras en queratinocitos induce la solubilización de los componentes del completo cadherina e/cateninas, aunque sin alterar el contenido de p-tyr de estas proteinas. interesantemente, existe una interaccion «in vivo» de la b catenina con las dos subunidades de la pi13k, p85a y p110a, fuertemente inducida por la sobreexpresión de h-v12ras, asi como una interaccion directa «in vitro» de la b catenina con la p85a. Mas aun, la sobreexprsion tanto de h-v12ras como de una forma constitutivamente de la p13k es suficiente para estabilizar metabólicamente a la b catenina y promover su acumulacion citoplasmatica y nuclear. la fosforilacion «in vivo» de la b catenina esta fuertemente disminuida en queratinocitos que expresan h-v12ras, afectando fundamentalmente el contenido en p-ser. Ademas, la interaccion de la b catenina con la proteina apc esta bloqueada en celulas que ex
Datos académicos de la tesis doctoral «Modulacion del complejo cadherina e/cateninas y de la estabilidad metabolica de la b catenina por el oncogen h-ras y su efector pi3k«
- Título de la tesis: Modulacion del complejo cadherina e/cateninas y de la estabilidad metabolica de la b catenina por el oncogen h-ras y su efector pi3k
- Autor: Jesús Espada Regalado
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/12/1999
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Amparo Cano Garcia
- Tribunal
- Presidente del tribunal: senen Vilaró coma
- angels Fabra fres (vocal)
- Alberto Muñoz terol (vocal)
- piero Crespo baaraja (vocal)