Tesis doctoral de Antonio Soriano Izquierdo
Introducción: el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal se ha basado en el uso de aminosalicilatos, corticoides e inmunosupresores, que ayudan a controlar los brotes de la enfermedad, aunque no consiguen su curación. El bloqueo de las moléculas de adhesión endotelial, que permiten el reclutamiento de leucocitos desde el lecho vascular hacia el área inflamada, podria ser una diana terapéutica útil en esta enfermedad. objetivos: 1. Determinar el valor de las moléculas de adhesión endotelial como nuevas dianas terapéuticas en la enfermedad inflamatoria del intestino. 2. Evaluar el posible valor terapéutico de su modulación con anticuerpos monoclonales bloqueantes de las moléculas de adhesión endotelial, péptidos trébol y ciclosporina a. Material y métodos: el modelo experimental utilizado ha sido el de la colitis inducida por dss en el ratón, que remeda la colitis ulcerosa en humanos. Para cuantificar la expresión in vivo de las moléculas de adhesión endotelial se ha recurrido a la técnica del doble anticuerpo marcado y para evaluar su expresión in vitro, a los cultivos primarios de células endoteliales de vena de cordón umbilical humano. Asimismo, para analizar las interacciones leucocito-endotelio en la vénulas del colon se ha utilizado la microscopia intravital de fluorescencia. resultados y conclusiones: 1. En la colitis experimental inducida por dss existe un aumento en la expresión de las moléculas de adhesión endotelial icam-1, vcam-1 y madcam-1 y de las interacciones leucocito-endotelio (rodamiento y adhesión) en las vénulas postcapilares del colon. 2. Vcam-1 esla principal molécula responsable del incremento de la adhesión leucocitaria al endotelio y juega un papel fundamental en la fisiopatología de la enfermedad inflamatoria intestinal experimental. 3. El inmunobloqueo sostenido de vcam-1 tiene efecto terapéutico, ya que mejora el curso de la colitis. En cambio, la inmunoneu
Datos académicos de la tesis doctoral «Moléculas de adhesión endotelial: nuevas dianas terapéuticas en la enfermedad inflamatoria intestinal«
- Título de la tesis: Moléculas de adhesión endotelial: nuevas dianas terapéuticas en la enfermedad inflamatoria intestinal
- Autor: Antonio Soriano Izquierdo
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 13/12/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Julián Panés Díaz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jaume Bosch genover
- Elena Ricart gomez (vocal)
- daniel Closa autet (vocal)
- montserrat Andreu garcia (vocal)