Tesis doctoral de Sonia Ayala Jou
El objetivo principal de esta tesis ha sido el estudio genotípico, mediante técnicas de biología molecular, de 475 pacientes diagnosticados fenotípicamente como portadores de alfa tal, en base a los parámetros hematológicos y al analisis electroforético de hbs. En primer lugar, se realizó un escrutinio molecular de las formas delecionales de alfa tal más frecuentes, mediante southern blot y/o pcr. Las muestras que resultaron negativas se analizaron mediante pcr-er para detectar las formas más comunes de alfa tal no delecional. A continuación, las muestras que también resultaron negativas para este estudio, fueron analizadas mediante la técnica del polimorfismo conformacional de cadena sencilla (sscp) y posterior secuenciación génica. De los 475 pacientes estudiados, 425 presentaron formas delecionales de alfa tal: -alfa 3.7 (415 casos), –med (6 casos) y –sea (4 casos). En 15 pacientes identificamos dos formas de alfa tal no delecional que afectan al gen alfa-2 globina: la deleción de 5 pb en el ivs 1 (14 casos) y la mutación atg- acg en el codón de iniciación (1 caso). Finalmente, detectamos y caracterizamos tres nuevas mutaciones en los genes alfa globina, en tres pacientes españoles no emparentados. Dos de estas mutaciones corresponden a variantes inestables de la hb que se asocian al fenotipo de hemoglobinopatías talasémicas: hb lleida (deleción de 12 pb en el exón 3 del gen alfa2) y hb clínic (deleción de 3 pb en el exón 2 del gen alfa1). La tercera nueva mutación identificada corresponde a una deleción de 13 pb en el exón 2 del gen alfa1 que provoca un cambio en la pauta de lectura del arnm y la aparición de un codón de determinación prematuro en posición 62 de la nueva cadena aminoacídica. En los 22 casos restantes no pudo identificarse ninguna alteración molecular.
Datos académicos de la tesis doctoral «Nuevas aportaciones al estudio de la biología molecular de la alfa talasemia.«
- Título de la tesis: Nuevas aportaciones al estudio de la biología molecular de la alfa talasemia.
- Autor: Sonia Ayala Jou
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 22/12/1997
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joan Lluís Vives Corrons
- Tribunal
- Presidente del tribunal: cirilo Rozman borsmar
- daniel Grinberg vaisman (vocal)
- cristóbal Mezquita plá (vocal)
- José María De pablos gallego (vocal)