Tesis doctoral de Andres Esteban Chicharo
En este trabajo se analizo el papel de los neutrofilos en la agregacion plaquetaria, demostrandose que por si mismos no ejercen ningun efecto si no es en presencia de aspirina. La aspirina induce la produccion de oxido nitrico (no) en el neutrofilo, ejerciendo de este modo un efecto antiagregante. Este efecto se demostro tanto in vitro como in vivo por diferentes metodos: a) generacion de l-3h-citrulina a partir de l-3h-arginina, b) aumento de la formacion de gmpc y c) efecto inhibitorio del antagonista de la l-arginina, l-name que revertia al añadir aquella. el peptido vasoconstrictor endotelina-1 revirtio la accion de la aspirina en el neutrofilo, hecho que se atribuyo a la produccion de paf por el neutrofilo y que se demostro por el efecto inhibitorio del antagonista del paf, bn-52021. en un modelo experimental animal de isquemia/reperfusion miocardica se estudio el efecto de la aspirina sobre los neutrofilos circulantes. Los neutrofilos de los animales isquemicos mostraban mayor produccion de no que los controles, la cual era mayor en presencia de aspirina, tanto in vitro como in vivo. No obstante aquellos neutrofilos pese a producir no, no inhibian la agregacion plaquetaria, hecho que se atribuyo a la mayor produccion de ion superoxido y radicales libres y que se demostro con la accion de superoxido dismutasa, secuestrador de radicales libres, que potencio la inhibicion plaquetaria de los neutrofilos de forma significativa. estos estudios abren una original perspectiva tanto en el conocimiento de los mecanismos de antiagregacion de la aspirina a parte del clasico inhibitorio de la ciclooxigenasa como en el beneficio de su accion en el infarto agudo de miocardio donde tendria un efecto dual: por un lado estimularia la produccion de no por el neutrofilo y por tanto inhibiria la agregacion plaquetaria y por otro lado prolongaria la vida media del no bloqueando la liberacion de ion superoxido.
Datos académicos de la tesis doctoral «Nuevos mecanismos antiagregantes plaquetarios de la aspirina: papel de los neutrofilos y del oxido nitrico.«
- Título de la tesis: Nuevos mecanismos antiagregantes plaquetarios de la aspirina: papel de los neutrofilos y del oxido nitrico.
- Autor: Andres Esteban Chicharo
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1996
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio López Farré
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Arturo Fernandez Cruz
- Pedro Mata Lopez (vocal)
- Pereda García Juan Manuel (vocal)
- Alberto Muñoz Terol (vocal)