Tesis doctoral de Ana Colell Riera
El consumo crónico de alcohol se correlaciona íntimamente con el desarrollo de una lesión hepática. A pesar de la gran cantidad de estudios realizados, los mecanismos responsables del desencadenamiento y progreso de la hepatopatía alcohólica no están aún del todo caracterizados. La oxidación del etanol en el hepatocito da lugar un estrés oxidativo y una lipoperoxidación celular. paralelamente, y como resultado del metabolismo del etanol, se producen importantes alteraciones en la mitocondria que pueden contribuir a incrementar este estrés oxidativo, llegando a comprometer la viabilidad celular. Puesto que el glutation mitocondrial (gshm) es la única defensa frente a esta producción de radicales libres (ros), la limitación de los niveles de gshm podría tener consecuencias adversas en el mantenimiento de la viabilidad celular. estudios previos realizados en modelos animales de intoxicación crónica de etanol, mostraban una disminución selectiva del gshm, sin que se produjera ninguna alteración en los niveles citosólicos. Esta disminución precedía tanto la disfuncionalidad mitocondrial como la lesión hepática. Al analizar el gshm en situaciones de producción de estrés oxidativo, observamos que jugaba un papel fundamental en el mantenimiento de la funcionalidad mitocondrial, al controlar la disponibilidad de ros, en concreto peróxido de hidrógeno, generados desde el complejo iii de la cadena respiratoria. Asimismo, la limitación del gshm, favorecía la activación de factores de transcripción como el nf-kb, por tanto, a través del control del entorno oxidativo celular, el gshm intervenía en la regulación de genes nucleares. estudios previos mostraban que la disminución del glutation mitocondrial inducida por el alcohol era resultado de un defecto en el transporte desde el citosol a la matriz mitocondrial. Los estudios cinéticos del transporte de glutation mitocondrial revelaron la existencia de dos compone
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de glutation mitocondrial en la hepatopatia alcoholica«
- Título de la tesis: Papel de glutation mitocondrial en la hepatopatia alcoholica
- Autor: Ana Colell Riera
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 02/07/1999
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José María Mato De La Paz
- Joan Caballeria Rovira (vocal)
- Javier Naval Iraberri (vocal)
- Xavier Parés Casasmpera (vocal)