Papel de la membrana plasmatica en el desarrollo y reversion de resistencia celular a antraciclinas

Tesis doctoral de Canaves Vives Jaume Miquel

El fenomeno de resistencia a multiples farmacos antitumorales (mdr), es uno de los principales obstaculos para el tratamiento del cancer mediante quimioterapia. A fin de estudiar los mecanismos a nivel de membrana plasmatica asociados con la adquision de resistencia, se han empleado dos estrategias experimentales: i) aislamiento y caracterizacion molecular y funcional de lineas celulares modelo, y ii) estudio de los posibles cambios moleculares implicados en la adquisicion de resistencia. la caracterizacion de las lineas celulares modelo sugiere poderosamente que la accion de agentes antineoplasicos como la antraciclina daunomicina, y de reversores de resistencia como verapamil, pueda tener lugar a nivel de membrana plasmatica. Asimismo, dichos resultados permiten atribuir, al menos parcialmente, el desarrollo de resistencia a cambios en permeabilidad pasiva que complementen la actividad de bomba de eflujo activo de las glicoproteinas-p. los resultados obtenidos en sistemas lipidicos modelo mediante tecnicas de espectrofluorimetria de cinetica rapida, calorimetria diferencial de barrido y despolarizacion de la fluorescencia de sondas intrinsecas, permiten proponer un modelo de accion antitumoral de la antraciclina daunomicina a nivel de membrana, asi como un modelo de accion del reversor de resistencia verapamil que implique una redistribucion de daunomicina en el seno de la bicapa lipidica de las membranas celulares.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la membrana plasmatica en el desarrollo y reversion de resistencia celular a antraciclinas«

  • Título de la tesis:  Papel de la membrana plasmatica en el desarrollo y reversion de resistencia celular a antraciclinas
  • Autor:  Canaves Vives Jaume Miquel
  • Universidad:  Alicante
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1993

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José Manuel Gonzalez Ros
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Concepción Abad Mazario
    • Llorca Alcaraz Francisco I. (vocal)
    • Marcial Llanillo Ortega (vocal)
    • Andrés Morales Calderon (vocal)

 

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