Tesis doctoral de Villanueva De La Torre María Teresa
Un número sustancial de proteínas de transmembrana de la superficie celular sufren un corte proteolítico que conduce a la liberación de su dominio extracelular. Este proceso, conocido como «shedding», remodela la superficie de las células y regula la función de un número diverso de proteínas de transmembrana que incluyen factores de crecimiento, citoquinas, moléculas de adhesión, receptores de factores de crecimiento y de citoquinas. Durante la década de los ochenta y noventa se puso de manifiesto el papel que jugaban metaloproteasas dependientes de zinc en la realización de la mayoría, si no de todos, los procesos de shedding descritos, ya que inhibidores de metaloproteasas bloquean de forma eficaz este proceso. Años más tarde se identificó la primera metaloprotease, un miembro de la subfamilia adam, responsable del corte proteolítico de una proteína de transmembrana, la citoquina tnf-alpha, por lo que esta proteasa fue denominada adam 17 o tace (tumor necrosis factor- converting enzyme). El fenotipo de los ratones tace zn/ zn muestra que tace es esencial en el desarrollo de estos animales y el uso de fibroblastos derivados de ellos demostró que no solo es responsable del shedding de tnf-alpha sino también del shedding de un gran número de proteínas de transmembrana de función y estructuras muy distintas. Dada esta variedad de sustratos, entre ellos ligandos de la familia del egf, es razonable conjeturar que la actividad de tace estará bajo un riguroso control para prevenir la proteólisis no deseada y la activación de determinados receptores. No obstante, se conoce poco acerca de los mecanismos responsables de la regulación de la actividad de tace. Tace es una proteína de transmembrana de tipo i (con la región amino-terminal en la zona extracelular/intraluminal) que contiene los siguientes dominios identificables: péptido señal, prodominio, dominio catalítico o metaloproteasa, dominio desintegrina, dominio r
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel del dominio intracelular de tace/adam17 en la regulación de su actividad catalítica«
- Título de la tesis: Papel del dominio intracelular de tace/adam17 en la regulación de su actividad catalítica
- Autor: Villanueva De La Torre María Teresa
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 26/01/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Arribas Lopez Joaquin Vicente
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Santiago Ramon y cajal agí¼eras
- anna Messeguer navarro (vocal)
- francesc Canals surís (vocal)
- Gomis ruth f. xavier (vocal)