Papel del factor de necrosis tumoral-alpha en la hepatotoxicidad inducida por d-galactosamina y en la proteccion por prostaglandina -e1

Tesis doctoral de Lozano Reina José Manuel

Introducción el factor de necrosis tumoral ( tnf-) es un factor implicado en el daño hepatocelular que participaría a su vez en la repsuesta inflamatoria desencadenada, siendo origen de la cascada de citoquinas y mediadores celulares. Los efectos biológicos atribuidos al tnf- son las consecuencias de la unión de dicho factor a sus dos receptores de membrana descritos, tnf-r55 y tnf-r75. Tnf-r55 se relaciona con los efectos citotóxicos atribuidos al tnf-,por el contrario se desconoce la acción del tnf-r75. las prostaglandinas (pgs) han demostrado ser citoprotectoreas, mejorando la necrosis en una lesión hepática. Se ha especulado sobre los mecanismos de acción de las pgs, entre los que estaría su efecti inmunomodulador. materia y métodos se provocó una lesión hepática por d-galactosamina (d-gain) wistar macho, dividiéndolas en 8 grupos: control, d-gain, pge1, pge1+ d-gain, anti-tnf- +d-gain, antinecrosis y apoptosis.Se midieron los niveles intrahepáticos de tnf- y serológicos de tnf, il-1, il-6, ifn y óxido nítrico (no) así como los niveles de activación de linfocitos t y de monocitos/macrófagos. también se evaluó la expresión hepática de los receptores tnf-r55 y tnf-r75 para el tnf-. conclusiones 1. El tratamiento con d-gain induce necrosis y apoptosis en el hígado. 2. Esta lesión hepática se relaciona con la activación de macrófagos /monocitos circulantes y la liberación de tnf-, il-6 e ifn. Así mismo, este daño hepatocelular se asocia con un aumento de la expresión del receptor p55 para el tnf. 3. La administración de anticuerpo anti-tnf reduce en un 50% la lesión hepática lo que indica la existencia de otros factores implicados en el desarrollo de la toxicidad por d-gain. 4. La pre-adminsitración de pge1, reduce todos las parámetros de lesión hepática inducida por d-gain. 5. La protección por pge1 revierte las alteraciones inmunes inducidas por d-gain. 6. La adminst

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Papel del factor de necrosis tumoral-alpha en la hepatotoxicidad inducida por d-galactosamina y en la proteccion por prostaglandina -e1«

  • Título de la tesis:  Papel del factor de necrosis tumoral-alpha en la hepatotoxicidad inducida por d-galactosamina y en la proteccion por prostaglandina -e1
  • Autor:  Lozano Reina José Manuel
  • Universidad:  Córdoba
  • Fecha de lectura de la tesis:  23/03/2000

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Gonzalo Miño Fugarolas
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: rafael Jurado jimenez
    • plácido Navas lloret (vocal)
    • Manuel De la mata garcia (vocal)
    • José Carlos Fernández-checa torres (vocal)

 

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