Tesis doctoral de Marta Ruiz Ortega
Datos recientes sugieren que el sistema renina-angiotensina (ras) esta implicado en la patogenia del daño renal asociado a hipertension. En este trabajo hemos estudiado el papel del ras local en la patogenia de un modelo normotenso de nefritis por inmunocomplejos. La administracion de quinapril, un inhibidor del enzima conversor de angiotensina (eca) de alta fijacion tisular, a animales con nefritis establecida mejoro la evolucion clinica y morfologica de la enfermedad. En los animales con nefritis activa el ras tisular estaba activado; estos animales presentaron un aumento en la actividad de la eca en la corteza renal y en la expresion genica del angiotensinogeno, asi como una redistribucion del mrna del receptor at1. En la corteza renal la expresion genica de proteinas de matriz extracelular (fibronectina y colagenos) y de factores implicados en el daño renal (tgfbeta-1, preproendotelina-1 y mcp-1), disminuyo de manera significativa en los animales tratados con quinapril. En respuesta al tratamiento con quinapril la actividad de la eca en tejido renal se inhibio un 68%. estos datos sugieren que el efecto beneficioso podria deberse a la modulacion de la generacion local de angii. en estudios in vitro hemos demostrado que la angii actua sobre las celulas mesangiales y los fibroblastos intersticiales renales, via receptor at1, induciendo un aumento en la proliferacion celular, en la sintesis de proteinas de matriz extracelular y de citoquinas proinflamatorias como el mcp-1 y profibrogenicas como el tgf-beta1. Estos datos sugieren que la angii podria participar, a traves de la liberacion de estas citoquinas, en el reclutamiento de celulas mononucleares y en el acumulo de matriz extracelular. En conjunto, nuestros resultados apoyan la hipotesis de que una produccion renal elevada de angii durante un cierto tiempo podria ser una causa de fibrosis renal.
Datos académicos de la tesis doctoral «Participacion de la angiotensina ii en el reclutamiento de celulas inflamatorias y en la fibrosis renal.«
- Título de la tesis: Participacion de la angiotensina ii en el reclutamiento de celulas inflamatorias y en la fibrosis renal.
- Autor: Marta Ruiz Ortega
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1996
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jesús Egido De Los Rios
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Rafaella Pagani Balletti
- Fernando Ortiz Masllorens (vocal)
- Bosch Novela M. Asuncion (vocal)
- Luis Hernando Avendaño (vocal)