Perfil farmacocinetico del temacepam en rata tras administracion intravenosa, oral y nasal. modelo farmacocinetico-farmacodinamico tras administracion intravenosa.

Tesis doctoral de Javier Escoriaza Jimenez

Introducción. En este trabajo se ha evaluado el comportamiento farmacocinético (fe) del temacepam (tz) tras su administración i.V., Oral y nasal. Además, se ha estimado el efecto anticonvulsivante del fármaco, como la inhibición de convulsiones inducidas por pentilentetrazol (ptz), para reflejar las propiedades farmacodinámicas del tz «in vivo». Métodos. Estudio fc. A tres grupos de ratas wistar se administraron dosis únicas de 30, 60 y 6 mg/kg por las vías intravenosa rápida, oral e intranasal, respectivamente. Se recogieron muestras de sangre a distintos tiempos para efectuar la determinación de las concentraciones de tz en plasma (cp) por medio de un sensible método de cg. Los perfiles cp frente al tiempo y los parámetros fc fueron, respectivamente, descritos y calculados usando modelos compartimentales. Estudio fd. en otro grupo de animales se midió el efecto como el cociente de la dosis umbral convulsivante de ptz tras el tratamiento con tz y la dosis umbral pre-tratamiento; las relaciones entre efecto y cp se describieron usando el modelo de emax. Resultados. Estudio fc. El valor del parámetro cl calculado tras la administración por las tres vías, fue de (media + cv): 2,78 l/kg+-4,2. Estudio fd. No se observó histéresis en la gráfica efecto-cp, por lo que las cp pueden emplearse para predecir el efecto. los estimados de los parámetros emax y c50 fueron (estimado+-cv), respectivamente: 10,18+5,9 y 1,88 g/ml+-20,7. Discusión. Estudio fc. Según nuestros resultados, la cinética del tz no se ve afectada por la vía de administración. Estudio fd. El método de evaluación del efecto anticonvulsivante se ha mostrado adecuado para reflejar las propiedades fd del tz «in vivo».

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Perfil farmacocinetico del temacepam en rata tras administracion intravenosa, oral y nasal. modelo farmacocinetico-farmacodinamico tras administracion intravenosa.«

  • Título de la tesis:  Perfil farmacocinetico del temacepam en rata tras administracion intravenosa, oral y nasal. modelo farmacocinetico-farmacodinamico tras administracion intravenosa.
  • Autor:  Javier Escoriaza Jimenez
  • Universidad:  Navarra
  • Fecha de lectura de la tesis:  19/12/1997

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • María Del Carmen Dios Viéitez
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: edurne Cenarruzabeitia sagarminaga
    • rosario Calvo duo (vocal)
    • Manuel j Barbanoj rodríguez (vocal)
    • joaquin Giraldez deiro (vocal)

 

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