Tesis doctoral de Manuel Serrano Gonzalez
El hígado es el principal reponsable de la detoxificación de endobióticos y xenobióticos. Para ello, lleva a cabo reacciones enzimáticas que podemos dividir en dos tipos o fases: fase i (oxidaciones) y fase ii (glucoronización, metilación y acetilación). En ambas están descritos polimorfismos, lo que conlleva la existencia de actividad enzimática normal o lenta. en el enzima arilamina n-acetil transferasa (nat2) se han descrito once mutaciones en el gen codificante del enzima, y como resultado de sus combinaciones, ventiseis varientes alélicas (la mayoria lentas). Existe un amplia variabilidad en la distribución étnica del carácter acetilador lento: asi, oscila entre el 70-90% de los arabes y el 5-20% de orientales. En caucásicos se situa en un termino medio. En españa de diecisiete variantes descubiertas, tres suponen casi un 90%, por orden de frecuencia:nat2*5b, nat2*6a y nat2*4 (wt), siendo lentas las dos primeras. Un 56% de nuestra población sera acetiladora lenta (portadora homocigota de alelos lentos l/l) y el resto rápida, bien homocigota r/r con el 6% o heterocigota con el 38% restante (r/l). estudiamos las implicaciones de este polimorfismo en la eficacia y tolerancia de ciertos farmacos metabolizados por esta via (salazopirina, procainamida, hidralazina, isoniacida). en lo que respecta a neoplasias se ha descrito una frecuencia del tumor de vejiga en aquellos acetiladores lentos fumadores y/o expuestos a aminas aromaticas cancerígenas (se exponen los posibles mecanismos) así como de acetiladores rápidos en el cáncer gastrico. No hay datos concluyentes en los de vías respiratorias y pulmón, otros digestivos y en los de mama. en la enfermedad de parkinson de inicio precoz hay predominio de los rápidos. En la de alzheimer hay más alta frecuencia del alelo funcionante y más baja de los recesivos 6a y 5b. No se demuestra relación con la diabetes mellitus, lupus. Artritis reumatoide y esclerosis múl
Datos académicos de la tesis doctoral «Polimorfismo acetilador en la colitis ulcerosa«
- Título de la tesis: Polimorfismo acetilador en la colitis ulcerosa
- Autor: Manuel Serrano Gonzalez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 18/12/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José María Ladero Quesada
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Portugal
- Juan Herrerias (vocal)
- julio Benitez (vocal)
- ricardo Moreno otero (vocal)