Tesis doctoral de Francisca Lopez Sanchez
Objetivo. Evaluar el papel farmacogenético del polimorfismo del factor xiii valina 34 leucina (fxii val34leu) en la eficacia del tratamiento fibrinolítico del infarto agudo de miocardio (iam). introdución. La fibrinolisis sistémica es el tratamiento establecido del iam, pero alrededor del 40% de los pacientes no consiguen una óptima reperfusión miocárdica. El polimorfismo del fxiii val34leu es uno de los más relevantes desde el punto de vista funcional de los descritos en el sistema hemostático. el alelo común leu 34 se asocia con un i9ncremento de la actividad fxiii-transglutaminasa, lo cual resulta en una mayor y más rápida estabilización de la fibrina. método. Se realiza el genotipo de este polimorfismo en 293 pacientes consecutivos con iam (62+-12 años; 231 hombres)de dos poblaciones europeas diferentes. Se tratan con dosis standard de fármacos fibrinoliticos. Se evalúa la eficacia de la fibrinolisis de manera no invasiva mediante electrocardiogramas seriados y curvas de actividad-tiempo de creatin-kinasa. Se evalúa el pronóstico clínico a las 24 horas (muerte, reinfarto o revascularización urgente). resultados. El análisis multivariado demuestra que los portadores leu34 muestran menor eficacia asociada al tratamiento fibrinolítico que los portadores del genotipo val/val (p 0.021;odds ratio 1.90, 95%ic 1.10 a 3.28). A las 24 horas los portadores del alelo leu34 tienen peor pronóstico (p 0.006; or 2.14, 95% ci 1.25 a 3.68). Resulta de particular interés que la combinación del alelo leu34 y el status de no fumador aumenta el riesgo de no reperfusión (p.0.003, or 3.77) y un peor pronóstico a las 24 horas (p 0.001, or 4.55). conclusión. En una cohorte de pacientes no seleccionados con iam pertenecientes a dos poblaciones europeas distintas, demostramos que la presencia del alelo leu34 reduce la eficacia del tratamiento fibrinolitico.
Datos académicos de la tesis doctoral «Polimorfismo del factor val34leu y eficacia de la terapia fibrinolitica en el infarto agudo de miocardio.«
- Título de la tesis: Polimorfismo del factor val34leu y eficacia de la terapia fibrinolitica en el infarto agudo de miocardio.
- Autor: Francisca Lopez Sanchez
- Universidad: Miguel hernández de elche
- Fecha de lectura de la tesis: 25/05/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Caturla Such
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel Perez mateo regadera
- José Antonio Ruiz ros (vocal)
- Carlos Macaya Miguel (vocal)
- Juan Miguel Ruiz nodar (vocal)