Tesis doctoral de Miguel Marcos Martin
La enfermedad hepática alcohólica (eha) se desarrolla sólo en un porcentaje (8-20%) de personas con un consumo excesivo de alcohol. Junto con la coexistencia de otros factores hepatotóxicos, la posesión determinados polimorfismos o variantes genéticas puede estar implicada en la variabilidad al desarrollo de esta enfermedad. estudiamos en 258 pacientes con ingesta excesiva de alcohol y criterios de abuso o dependencia de esta sustancia (161 sin eha y 97 con cirrosis hepática) y 101 controles con ingesta de alcohol menor de 10 gramos al día los siguientes polimorfismos: 94ins/delattg del gen nfkb1, 126g/a nfkbia, 34c/g pparg2, -238g/a tnfa, 330t/g il2, -33t/c il4, -174g/c il6, -251a/t il8, -592c/a il10 y 1188a/c il12b. en alcohólicos cirróticos respecto a alcohólicos sin eha se encontró una mayor frecuencia del alelo a (genotipos ga y aa) del polimorfismo -238g/a tnfa (p < 0,001, or 6,13 [2,65-14,29]); el metanálisis realizado integrando estos datos con los de tres estudios previos confirmó la asociación significativa del alelo a con la eha, aunque todavía no existen datos claros sobre la funcionalidad de este polimorfismo en esta enfermedad. El alelo t (genotipos gt y tt) del polimorfismo -33t/c il2 fue más frecuente en cirróticos que en alcohólicos sin eha (p = 0,037, or = 4,20 [1,09-16,65]), sugiriendo que su posesión predispone el desarrollo de cirrosis a través de la disminución de la secreción de il-2. El alelo a (genotipos ca y aa) del -592c/a il10 se encontró con mayor frecuencia en alcohólicos que en controles (p = 0,048, or 1,65 [1,01-2,71]), pudiendo predisponer al desarrollo de alcoholismo a través de una mayor inflamación neuronal condicionada por la menor síntesis de il-10. No encontramos relación para el resto de polimorfismos analizados con la presencia de cirrosis alcohólica o alcoholismo.
Datos académicos de la tesis doctoral «Polimorfismos genéticos en la enfermedad hepática alcohólica«
- Título de la tesis: Polimorfismos genéticos en la enfermedad hepática alcohólica
- Autor: Miguel Marcos Martin
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 22/01/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco Javier Laso Guzman
- Tribunal
- Presidente del tribunal: agustin Caro paton gomez
- joaquin Campos franco (vocal)
- arturo Gonzalez quintela (vocal)
- José Alberto Orfao de matos correia e vale (vocal)