Predicción de solubilidad de antiinflamatorios y antibacterianos en mezclas y mecanismo de la acción codisolvente

Tesis doctoral de Susana Romero García

El objetivo fundamental del trabajo ha consistido en el estudio de modelos de predicción de solubilidad de fármacos (paracetamol, ácidos mefenámico, niflúmico, flufenámico, nalidíxico, oxolínico y pipemídico) en mezclas disolventes (etanol-agua, etanol-acetato de etilo, propilenglicol-agua, glicerina-agua y dioxano-agua) y desarrollo de nuevos métodos que utilicen un mínimo número de experimentos. se realizaron estudios de las fases sólidas en equilibrio con las disoluciones saturadas para ver suinfluencia en la predicción con la polaridad del pricipio activo. Así mismo, se determinó el parámetro de solubilidad de principios activos por diversos métodos y se comparan los resultados obtenidos. Finalmente, se formuló una explicación general del mecanismo de acción codisolvente. los resultados obtenidos permiten concluir que en la predicción de solubilidad a 25 grados, el modelo de elección para curvas con un solo máximo es el que relaciona el logaritmo de la fracción molar con el parámetro de solubilidad de la mezcla. Para perfiles con dos máximos, el modelo desarrollado en esta memoria con parámetros de solubilidad parciales proporciona buenos resultados. Ambos métodos se modificaron para predecir la solubilidad a varais temperaturas y se obtuvieron buenos resultados en las mezclas estudiadas. el modelo propuesto que minimiza el número de experimentos proporciona errores de predicción que son, en general, pequeños en mezclas acetato de etilo-etanol, propilenglicol-agua y glicerina-agua. En etanol-agua y dioxano-agua se obtienen buenos resultados para proporciones de codisolvente superiores al 30% mientras que a concentraciones inferiores, las solubilidades experimentales son mucho mayores que las predichas debido al efecto hidrofóbico, que se demuestra en las curvas de entalpía de disolución obtenidas. existen relaciones no lineales entre el calor de disolución del principio activo y la proporción

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Predicción de solubilidad de antiinflamatorios y antibacterianos en mezclas y mecanismo de la acción codisolvente«

  • Título de la tesis:  Predicción de solubilidad de antiinflamatorios y antibacterianos en mezclas y mecanismo de la acción codisolvente
  • Autor:  Susana Romero García
  • Universidad:  Alcalá
  • Fecha de lectura de la tesis:  20/03/2002

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Pilar Bustamante Martínez
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: eugenio Sellés flores
    • matias a. Llabres Martinez (vocal)
    • Antonio Parera vialard (vocal)
    • ramón Martínez pacheco (vocal)

 

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