Tesis doctoral de M. Isabel Parra Bola
El sistema de activaicón del plasminógeno es el proceso mediante el cual el zimógeno inactivo plasminógeno es convertivo en su forma activa plasmina por acción de dos proteasas extracelulares que actúan como activadores específicos, el activador del plasminógeno de tipo uroquinasa o upa y el de tipo tisular o tpa. La generación de plasmina está regulada negativamente a nivel de los activadores por acción de inhibidores específicos de los activadores del plasminógeno, o pais, y a nivel de la propia plasmina por la alfa2-antiplasmina. está descrito que la proteolisis pericelular mediada por plasmina juega un papel importante de la invasión tumoral y la metástasis. De hecho, se ha observado una expresión elevada de algunos de los componentes del sistema, como upa y pai-1, en células tumorales y/o en el estroma que las rodea, siendo considerados factores de mal prognóstico. Este hecho nos ha llevado a plantear si en el contexto de una célula normal, no tumoral, su expresión pudiera estar modulada por el tratamiento con agentes genotóxicos ambientales, conocidos inductores de carcinogénesis. En esta tesis demostramos, en primer lugar, que la radiación uv y el agente alquilante mnng inducen la expresión del gen upa a través de un mecanismo transcripcional, siendo un elemento enhancer de tipo ap1 localizado a -2.4 kb del sitio de inicio de la transcripción del promotor de upa, el responsable de dicha inducción. además, hemos determinado que la vía de señalización de jnk (y no erk o p38) es la responsable de la activación transcripcional de upa en respuesta a ambos agentes. en segundo lugar, hemos demostrado que, al igual que upa, su inhibidor fisiológico pai-1 también es inducido en respuesta a mnng. La inducción de la expresión de pai-1 por mnng se produce también a través de un mecanismos transcripcional, requiriéndose la presencia de un elemento de respuesta a p53 localizado a -136 pb del sitio de i
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la expresión de upa y pai-1 por agentes genotóxicos«
- Título de la tesis: Regulación de la expresión de upa y pai-1 por agentes genotóxicos
- Autor: M. Isabel Parra Bola
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 08/04/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Purificacion Muñoz Canoves
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco xavier Real arribas
- joaquin Arribas lópez (vocal)
- rosario Perona abellon (vocal)
- Antonio Garcia herreros madueño (vocal)
