Tesis doctoral de María Alicia Cortes
Nuestro grupo previamente había demostrado que el egf impide la diferenciación ne de las células de cáncer de próstata lncap, provocada por la eliminación de andrógenos. Este efecto del egf estaría modulado por la actividad de la vía pi3k/akt. La activación constitutiva de esta vía de señalización, por falta de pten, permite que el egf estimule la proliferación de las células lncap, bloqueando el proceso de diferenciación ne. Por el contrario, en presencia de inhibidores de esta vía como ly294002, el egf induce supervivencia celular, permitiendo la diferenciación ne. Por lo tanto, era necesario comprender los mecanismos moleculares responsables de este cambio en los efectos del egf, al inhibir la vía de la pi3k/akt, ya que en estas condiciones, las células tumorales sobreviven y adquieren el fenotipo ne, dos procesos de enorme trascendencia para la progresión tumoral prostática.Nuestros resultados demuestran, por primera vez, que el tratamiento conjunto de las células lncap con egf y ly29 provoca un aumento de los niveles de erbb2. Este receptor es responsable de la adquisición del fenotipo ne pero no de la supervivencia celular en estas condiciones. Este aumento de erbb2 sería el resultado no solo de un aumento en su síntesis sino también de su permanencia en la membrana celular. Sorprendentemente, este aumento de erbb2 es independiente de la vía pi3k/akt y es el resultado de los efectos del ly29 en presencia de egf sobre: hsp90, erk1/2 y/o probablemente nfkb.
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulacion del receptor erbb2 y su relación con la diferenciación neuroendocrina en el cáncer de próstata«
- Título de la tesis: Regulacion del receptor erbb2 y su relación con la diferenciación neuroendocrina en el cáncer de próstata
- Autor: María Alicia Cortes
- Universidad: Alcalá
- Fecha de lectura de la tesis: 29/10/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Begoña Colás Escudero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Mª josé Carmena sierra
- marina Lasa benito (vocal)
- mario Mellado garcia (vocal)
- Francisco Javier Rodríguez ubreva (vocal)