Tesis doctoral de María Belen Santiago Josefat
Gran parte de los estudios realizados sobre el receptor de dioxina (ahr) en los últimos años se ha centrado en definir su contribución a procesos fisiológicos y al mantenimiento de la homeostasis celular. La así denomina función endógena del ahr implica, per se, la existencia de mecanismos moleculares de activación transcripcional independientes de la interacción con ligandos exógenos. en el trabajo presentado en esta tesis doctoral hemos aportado un posible mecanismo de regulación de la actividad del ahr en ausencia de ligandos exógenos. Estos estudios se han centrado en la regulación llevada a cabo por la maquinaria celular de proteolisis mediada por el proteosoma. Así, hemos observado que existe relación entre la inhibición de esta maquinaria proteolítica y el nivel de activación del ahr a través de la fosforilación de sp1 por pkc. por otra parte, hemos abordado el análisis de genes expresados diferencialmente entre cultivos primarios de fibroblastos embrionarios de ratón (mefs) silvestres y «knock-out» para el ahr (ahr-i). en este sentido, hemos centrado nuestro estudio en el gen que codifica para una proteína de unión de la forma latente del factor de crecimiento transformante beta 1 (tgf-beta 1), denominada ltbp-1. Este gen se sobreexpresa en los ratones ahr-i- con respecto a ratones silvestres. Por otra parte, los niveles de tgf-beta, tanto de la forma activa como de la forma latente, detectados en mefs procedentes de ratones ahr-i- son significativamente mayores que los encontrados en mefs de ratones silvestres. Además, en el medio de cultivo de mefs ahr-i-hemos detectado una menor actividad de la mmp-2, tanto de la forma pro-mmp2 como de las formas activas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación transcripcional por el receptor de dioxina en ausencia de xenobióticos«
- Título de la tesis: Regulación transcripcional por el receptor de dioxina en ausencia de xenobióticos
- Autor: María Belen Santiago Josefat
- Universidad: Extremadura
- Fecha de lectura de la tesis: 13/12/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pedro Fernández Salguero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Carlos Gutiérrez merino
- atanasio Pandiella alonso (vocal)
- Alberto Muñoz terol (vocal)
- josec García borron (vocal)