Tesis doctoral de Jorge Gómez Ramírez
La importancia de la neurotransmisión histaminérgica sobre diversos proceso neurofisiológicos i neuropatológicos ha sido bien descrita. A pesar de todo, los mecanismos de transducción que controlan la liberación i la síntesis de histamina son poco conocidos. En este sentido, se ha descrito que los autoreceptores h3 tienen una función principal en la regulación de los niveles de histamine cerebral pero, hasta el día de hoy, los mecanismos de transducción de señal acoplados a estos autoreceptores son poco conocidos. la principal finalidad de este trabajo ha sido la descripción de las vias de transducción de señal involucradas en la modulación de la liberación i la síntesis de histamine mediante los autoreceptores h3. hemos desarrollado un método radioisotopico para purificar por cromatogradía líquida de elevada resolución (hplc) [3h]-histamina sintetizada a partir de histidina radioactiva lo cual permite una cuantificación de la [3h]-histamina más senzilla, sensible y exacta que la obtenida mediante otros métodos descritos previamente. hemos demostrado que los autoreceptores h3 modulan la síntesis de [3h]-histamina mediante la via de la adenilato ciclasa-proteina quinasa a. a pesar de ello, basandonos en nuestros resultados no podemos concluir si esta última proteina quinasa activa a la histidina descarboxilasa de forma directa mediante la fosforilación del enzima o de forma indirecta mediante la activación de otras proteinas quinasa intermediarias. por otro lado, hemos observado que los autoreceptores h3 no pueden modular la liberación de [3h]-histamina mediante la via de transudcció que hemos citado previamente. también hemos descrito que los incrementos de la liberación i la síntesis de [3h]-histamina inducidos por despolarización con potasio están mediados por el incremento de la entrada de calcio extracelular a través de canales de calcio activados por voltage de tipo n. Teniendo presente
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulation of histamine synthesis and release in the central nervous systema by h3 receptor transduction mechanisms«
- Título de la tesis: Regulation of histamine synthesis and release in the central nervous systema by h3 receptor transduction mechanisms
- Autor: Jorge Gómez Ramírez
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 26/09/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Isaac Blanco Fernandez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: cristóbal Mezquita plá
- albert Badia sancho (vocal)
- Fernando Picatoste ramón (vocal)
- emili Martinez hermida (vocal)