Tesis doctoral de Manuel Vicente Camarasa Sabater
La resistencia tumoral a multiples farmacos (conocida como fenotipo mdr) es comun en los pacientes oncológicos y frecuentemente limita la eficacia de la quimioterapia. El tratamiento con agentes antineoplasicos resulta entonces inefectivo debido a la sobreexpresion de bombas de eflujo que expulsan los farmacos al exterior celular, disminuyendo en gran medida su concentracion intracelular y por tanto su efecto citotoxico. Alternativamente el tratamiento antiproliferativo se ha propuesto el uso de tratamientos de diferenciacion, basados en la consideracion de que la proliferacion tumoral incontrolada supone tambien un proceso de maduracion celular alterado. las relaciones entre los procesos de adquisicion de resistencia a multiples farmacos y de diferenciacion celular se analizan en la linea de leucemia promielocitica humana hl-60, que constituye un buen modelo puesto que madura en respuesta a agentes quimicos originando poblaciones semejantes a las correspondientes normales, en concreto en las vias monocitica y granulocitica. los resultados de infuencia de la adquisición de resistencia sobre la maduracion indican que esta se encuentra bloqueada o en cualquier caso retardada en las celulas que previamente han adquirido un fenotipo resistencia. El analisis de celulas previamente sensibles inducidas a maduracion indica que el bloqueo del ciclo celular inherente a la diferenciacion puede ser causa suficiente de la incrementada resistencia que presentan. En cambio los tratamientos de diferenciacion en celulas que ya han adquirido el fenotipo mdr ofrecen resultados diversos dependiendo de la via madurativa estudiada. Sin embargo la expresion de mrp, proteina conferidora de mdr sobreexpresada en nuestras celulas resistentes, disminuye en respuestaa los tratamientos inductores de maduracion ensayados, en concreto el ester de forbol 12-miristato, 13-acetato (tpa) en la via monocitica, y el dimetilsulfoxido (dmso) en la via granulocitica. el gen s
Datos académicos de la tesis doctoral «Resistencia tumoral a multiples farmacos: modulacion por inductores de maduracion celular. influencia de p53 en adenocarcinomas gastricos.«
- Título de la tesis: Resistencia tumoral a multiples farmacos: modulacion por inductores de maduracion celular. influencia de p53 en adenocarcinomas gastricos.
- Autor: Manuel Vicente Camarasa Sabater
- Universidad: Miguel hernández de elche
- Fecha de lectura de la tesis: 28/05/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Antonio Ferragut Rodriguez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José manuel Gonzalez ros
- trinidad Caldes (vocal)
- Francisco Gamarro (vocal)
- Ana Teruel (vocal)