Tesis doctoral de Montero Véliz Eva Irene
Se ha realizado la síntesis y caracterización estructural de compuestos de platino(ii), mono y dinucleares, y de platino (iv), con geometría trans y distintas aminas alifáticas. el estudio de la actividad citotóxica en líneas celulares sensibles y resistentes al cisplatino, muestra para estos compuestos unas propiedades citotóxicas diferentes de las presentadas por el cisplatino, pues no sólo son activos frente a líneas celulares sensibles a esta droga, sino que, en algunos casos, estos compuestos son capaces de vencer la resistencia al mismo, siendo el compuesto trans-(ptcl2(dimetilamina)(isopropilamina)) el que presenta mayor actividad. Por este motivo hemos estudiado su capacidad de inducir apoptosis, su interacción con adn y con oligonucleótidos, y los efectos que provoca en el cambio conformacional b – z del adn. los resultados obtenidos indican que: * la inducción de apoptosis por el compuesto trans-(ptcl2(dimetilamina)(isopropilamina)) en células a2780cisr está relacionada con la formación de un nivel alto de aductos intercatenarios en el adn genómico. * el compuesto trans-(ptcl2(dimetilamina)(isopropilamina)) también induce la formación de aductos intercatenarios en adn de plásmidos y en oligonucleótidos sintéticos de doble cadena. La formación del aducto intercatenario se produce entre una guanina y su citosina complementaria a diferencia del cisplatino, que produce dicho aducto, mayoritariamente, entre guaninas situadas en cadenas complementarias. * la formación de aductos intercatenarios por el compuesto trans-(ptcl2(dimetilamina)(isopropilamina)) retrasa la transición b-dna – z-dna, inducida por nacl. las conclusiones anteriores muestran que la unión a un centro trans-ptcl2 de diferentes aminas alifáticas da lugar a compuestos capaces de vencer la resistencia al cisplatino, que podría dar lugar a un espectro clínico de actividad complementario a dichos fármaco.
Datos académicos de la tesis doctoral «Síntesis, caracterización y actividad citotóxica de complejos asimétricos de trans-platino con aminas alifáticas. farmacología molecular y celular del compuesto trans-(ptcl2(dimetilamina)(isopropilamina))«
- Título de la tesis: Síntesis, caracterización y actividad citotóxica de complejos asimétricos de trans-platino con aminas alifáticas. farmacología molecular y celular del compuesto trans-(ptcl2(dimetilamina)(isopropilamina))
- Autor: Montero Véliz Eva Irene
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 24/01/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carmen Navarro Ranninger
- Tribunal
- Presidente del tribunal: moisés Morán hornillo
- alfonso Castiñeiras campos (vocal)
- Carlos Alonso bedate (vocal)
- Miguel Fernandez braña (vocal)