Sarcoma de ewing: nuevas aproximaciones terapeuticas y busqueda de dianas biologicas del oncogen ews/fli-1

Tesis doctoral de Silvia Mateo Lozano

La familia de tumores del sarcoma de ewing (esft) incluye un grupo heterogéneo de neoplasias formadas por células redondas de pequeño tamaño con mínima evidencia morfológica de diferenciación, o por células más grandes con diferentes grados de diferenciación neuroectodérmica. El sarcoma de ewing es el segundo tumor óseo más frecuente, afectando fundamentalmente a niños y adolescentes. Aunque aparece preferentemente en hueso, aproximadamente un 15 % de los pacientes presentan tumores primarios en tejidos blandos. el tratamiento actual combina dosis elevadas de agentes quimioterapéuticos para el control sistémico de la enfermedad, con cirugía y/o radiación para el control local. A pesar del uso de terapias multimodales y medidas agresivas de control local, la supervivencia de pacientes con metástasis es menor del 30 %, mientras que en ausencia de enfermedad metastásica, es aproximadamente de 50-70 %. Debido a esto, son necesarias nuevas aproximaciones terapéuticas dirigidas a reducir la morbilidad relacionada con el tratamiento y a mejorar el índice de supervivencia. afortunadamente, los esft presentan una diana molecular perfecta que resulta de la translocación cromosómica que define a este tipo de tumores, e involucra al gen ews y a un miembro de la familia de factores de transcripción ets (erytroblastic transforming sequence), fundamentalmente fli-1 o erg. La translocación más común, t(11;22)(q24;q12), genera la formación de la oncoproteína de fusión ews/fli-1 que actúa como factor de transcripción y regula de forma aberrante la expresión de genes diana, favoreciendo de esta forma el proceso tumorigénico. de esta forma la inactivación de la proteína de fusión ews/fli-1 se convierte en una estrategia atractiva, no sólo debido a su especificidad en células transformadas, sino también por su función fundamental en la tumorigénesis de esft. En este estudio se evaluaron diferentes estrategias dirigidas a reducir los nivel

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Sarcoma de ewing: nuevas aproximaciones terapeuticas y busqueda de dianas biologicas del oncogen ews/fli-1«

  • Título de la tesis:  Sarcoma de ewing: nuevas aproximaciones terapeuticas y busqueda de dianas biologicas del oncogen ews/fli-1
  • Autor:  Silvia Mateo Lozano
  • Universidad:  Autónoma de barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  26/06/2007

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Vicente Notario Ruiz
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Carlos Ciudad gómez
    • De torres gomez-pallete carmen (vocal)
    • andreu Parareda salles (vocal)
    • anna María Bassols teixido (vocal)

 

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