Tesis doctoral de Noelia López Sánchez
La enzima c-jun n-terminal quinasa (jnk) es bien conocida por su capacidad para promover muerte celular en respuesta a distintos estímulos estresantes. esta enzima puede, además, facilitar la supervivencia y proliferación de células tumorales, aunque los mecanismos por los que jnk promueve estos efectos permanecen aún poco conocidos. En el trabajo que aquí presentamos hemos observado que, en ausencia de los factores tróficos y mitogénicos del suero, las células del schwanoma rn22 se mantienen viables y proliferando, a pesar de presentar marcados cambios morfológicos en las mitocondrias como son su fragmentación e hinchamiento. Sin embargo, estos cambios mitocondriales no se asocian con la liberación de citocromo-c ni con la inducción de apoptosis, pero sí con una elevación del potencial de membrana mitocondrial (??M) y con la localización de la forma activa de jnk en este orgánulo. En ausencia de suero, la localización de la enzima activa en la mitocondria es determinante para el mantenimiento de la viabilidad de las células rn22, y su inhibición provoca la muerte celular por necrosis en los cultivos. La inhibición de jnk también está asociada con una elevación de ??M y de los niveles de ros, y la eliminación de éstos rescata de la pérdida de viabilidad que la inhibición de jnk provoca. en este trabajo hemos utilizado las neurotrofinas como factores tróficos modelo para las células rn22. Estos factores revierten tanto los cambios morfológicos observados en las mitocondrias por retirada de suero, como la pérdida de viabilidad causada por la inhibición de jnk en estas condiciones. en otros tipos de células tumorales de origen neural, como los neuroblastomas n2a y n1e115, la retirada de suero provoca también la fragmentación mitocondrial y la localización de jnk activa en las mitocondrias. De igual modo que en rn22, la inhibición de jnk provoca la pérdida de viabilidad celular en estas líneas celula
Datos académicos de la tesis doctoral «Supervivencia frente a la privación trófica en líneas tumorales neurales: activación mitocondrial de jnk.«
- Título de la tesis: Supervivencia frente a la privación trófica en líneas tumorales neurales: activación mitocondrial de jnk.
- Autor: Noelia López Sánchez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 03/05/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José María Frade López
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jorgina Satrústegui gil-delgado
- patricio Aller trasguerres (vocal)
- Espinet mestre Mª carmen (vocal)
- teresa Iglesias vacas (vocal)