Telomerasa: regulación, diana terapéutica y significado clínico en neoplasias humanas.

Tesis doctoral de Joan Albanell Mestres

Las células malignas deben adquirir un potencial de replicación ilimitado (inmortalidad celular) para la formación de tumores avanzados. La adquisición de inmortalidad celular depende de la reactivación de la telomerasa, una enzima que permite compensar el problema de replicación terminal del adn asociado a cada división celular. En una serie de estudios presentados en esta tesis, se demuestra; 1,- la telomerasa es una enzima regulable en células tumorales humanas. la maduración de células neoplásicas de diversa estirpe inducida por agentes diferenciadores se asocia a inhibición de telomerasa. El grado de inhibición de telomersas se correlaciona inversamente con el grado de diferenciación celular en los modelos experimentales. Esta correlación inversa existe también in vivo en tumores de células germinales. 2,- los tumores humanos expresan actividad telomerasa y su expresión se asocia a estadío tumoral, índice proliferativo y diferenciación. Los cánceres de pulmón con alto nivel de telomerasa se asocian a un alto índice proliferativo y con estadíos avanzados. Estos hallazgos indican que la actividad telomerasa puede contribuir a la tumorigénesis pulmonar y a su profesión. En tumores de células germinales masculinos, la actividad telomersa se expresa en todos los cánceres de células germinales. En cambio, no se detecta en ningún teratoma madura. Estos hallazgos indican que existe una correlación inversa in vivo entre actividad de telomerssa y el estado de diferenciación de los tumores de células germinales. 3,- la telomerasa es una diana antitumoral atractiva. La mayoría de tumores expresan actividad telomerasa mientras que los tejidos normales adyacentes carecen de actividad detectable. Esta observación apoya el concepto de inhibición de telomerasa como una terapia atractiva del cáncer porque debería contar con dos características importantes; amplio espectro antitumoral y escasa toxicidad. E

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Telomerasa: regulación, diana terapéutica y significado clínico en neoplasias humanas.«

  • Título de la tesis:  Telomerasa: regulación, diana terapéutica y significado clínico en neoplasias humanas.
  • Autor:  Joan Albanell Mestres
  • Universidad:  Autónoma de barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  03/04/2001

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José Baselga Torres
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Jaime Guardia massó
    • joaquin Arribas lópez (vocal)
    • anna Lluch hernández (vocal)
    • Bosch gil josep ángel (vocal)

 

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