Tesis doctoral de Gerard Docherty Neil
La isquemia-reperfusión (i-r) causa fracaso renal agudo, especialmente tras transplante renal. Los eventos que ocurren durante la hipoxia y la subsiguiente repercusión, producen inflamación, necrosis tubular, disfunción renal, fibrosis reversible y posible progresión a fracaso renal crónico. entre los mediadores implicados en este daño están la angiotensina ii, la citocina tgfb1 y las kininas, todos ellos interrelacionados entre sí y con la hipoxia. Métodos: se produce isquemia por oclusión de un pedículo renal durante 45min en ratas o 25min en ratones. Para confirmar los resultados más relevantes se emplea otro modelo de fracaso renal agudo nefrotóxico por cloruro de mercurio (inyección subcutánea; dosis 2 u 8 mg/kg para ratas o ratones, respectivamente). Se determina la función y estructura renal (0,5-14 días), y la expresión génica de marcadores de fibrosis y de inflamación (2-3 días). Objetivos: se estudia el papel de la endoglina, una proteína accesoria receptor para tgfb1, del sistema kinina-kalicreína y del receptor b1 de bradikinina en el fracaso renal agudo por i-r. Se emplean animales normales y modificados genéticamente: ratón haploinsuficiente para endoglina (eng+/-), rata transgénica de kalikreína tisular humana (tgr tklk-1) y ratón carente del gen para el receptor b1 de bradikinina (b1-/-). Resultados y discusión: la endoglina aumenta en los riñones isquémicos de animales normales sometidos a i-r. La falta de endoglina en los ratones eng+/- protege del daño por isquemia; así, la función y estructura renal son normales tras i-r, y no aumentan los marcadores de fibrosis o de inflamación comparado con los ratones normales. La hiperexpresión de la kalikreína renal empeora el daño estructural y funcional tras i-r renal, y aumentan los marcadores de fibrosis e inflamación. Todos estos resultados se confirman en el modelo de nefrotoxicidad por mercurio. Conclusión: el aumento de endoglina y de
Datos académicos de la tesis doctoral «The role of endoglin, tissue kallikrein and the kinin b1 receptor in experimentally induced acute renal failure.«
- Título de la tesis: The role of endoglin, tissue kallikrein and the kinin b1 receptor in experimentally induced acute renal failure.
- Autor: Gerard Docherty Neil
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 29/04/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Nelida Eleno Balboa
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alejandro Esteller perez
- natalia Alenina (vocal)
- ronald Willian watson (vocal)
- Juan florencio Macías núñez (vocal)